PNAS:苦参中的“明星”化合物显示出治疗帕金森病的巨大潜力

来源：中国生物技术网2022-03-04 12:49

帕金森病(PD)是一种以运动和非运动症状为特征的中老年人神经退行性疾病。其主要症状为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬和姿势失衡，严重影响患者的生活质量。到目前为止，还没有治疗或预防帕金森病的方法。公开数据显示，我国65岁以上老年人帕金森病患病率为1.7%。据估计，中国的帕金森患者人数可能已超过300万。随着人口老龄化，中国将成为一个发展历史悠久的国家。

帕金森病(PD)是一种以运动和非运动症状为特征的中老年人神经退行性疾病。其主要症状为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬和姿势失衡，严重影响患者的生活质量。到目前为止，还没有治疗或预防帕金森病的方法。

公开数据显示，我国65岁以上老年人帕金森病患病率为1.7%。据估计，中国的帕金森患者人数可能已超过300万。随着人口老龄化，中国将成为世界上帕金森病人口第一大国。

帕金森病的主要病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致纹状体内DA含量显著降低而致病。然而，帕金森病的分子机制仍不完全清楚，但已证明神经炎症在多巴胺能神经元的损伤中起关键作用。

这项研究的第一作者、大连医科大学药学院副教授孙说：“中医药在治疗各种疾病中发挥着不可估量的作用。此次，我们与加州大学戴维斯分校布鲁斯吊床教授的实验室合作，基于神经炎症研究了苦参素和可溶性环氧化物水解酶抑制剂在帕金森病中的神经保护作用。”

早在17年前，吊床教授团队在PNAS发表的研究已经证明，可溶性环氧化物水解酶(sEH)是治疗急性全身炎症的关键药理学靶点。

在这项新的研究中，研究人员发现，苦参素减轻了1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)诱导的行为缺陷和多巴胺能神经毒性，包括神经递质和酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞(SN和纹状体)的损失。使用方法学，研究人员确定可溶性环氧化物水解酶(sEH)是苦参素减少神经炎症的可能靶点。苦参素通过抑制参与核因子- B (NF- B)信号通路的小胶质细胞的激活来减轻MPTP介导的神经炎症。小鼠帕金森样症状明显减轻。

此外，研究人员在sEH基因敲除小鼠中观察到了帕金森样症状的缓解，并且苦参素的联合治疗没有进一步降低MPTP诱导的帕金森病小鼠模型的神经保护作用。

这些发现表明，苦参素可能是一种潜在的治疗帕金森病的天然候选药物，它可以通过抑制可溶性环氧化物水解酶而达到治疗效果。

吊床说：“多年来，我们在几个啮齿动物模型中证实了可溶性环氧化物水解酶抑制剂对减少帕金森病的发展具有积极作用，现在我们正在进行人体安全性测试。我们认为，天然化合物为患者提供了一种比传统药物更快缓解疾病症状的方法。”(100yiyao.com)

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