SCIAV:科学家有望开发出一种治疗小细胞肺癌的新疗法

来源：原网站2022-03-06 19:28

来自弗吉尼亚大学和其他机构的科学家可能会通过研究抑制实验鼠小细胞肺癌的发生和进展，这一意外发现可能有助于打开开发新疗法的大门。

2022年3月6日/100 BIOON/- EP300是一种在细胞增殖和分化过程中非常重要的转录辅因子，它在许多癌症类型中频繁突变，包括小细胞肺癌等。然而，由于这些突变被认为导致EP300功能的丧失，研究人员对它们在肿瘤发生中的作用知之甚少。最近，在国际杂志《科学进展》上发表的一篇题为“kix结构域决定EP 300的选择性促瘤作用及其在小细胞肺癌中的脆弱性”的研究报告中，来自弗吉尼亚大学和其他机构的科学家通过研究可能抑制实验室小鼠小细胞肺癌的发生和进展，这一意外发现可能有助于打开开发新疗法的大门。

图片：CC0公共领域

在这篇文章中，研究人员试图找出EP300基因突变在小细胞肺癌形成中的关键作用。实验结果表明，该基因产生的蛋白质具有惊人的特性，不仅能促进或阻止小细胞肺癌的发展；通过阻止该基因充当肿瘤启动子，研究人员可以阻止癌症的形成和扩散，这在细胞样本和实验室小鼠中是正确的。蛋白质在肿瘤形成过程中的重要作用使其成为研究人员开发小细胞肺癌新疗法的有吸引力的目标，小细胞肺癌是一种非常危险的癌症。患者的5年平均生存率仅为7%左右。

据Park研究员介绍，这项研究最引人注目的一点是，我们在分子水平上解释了EP300的独特易感性，具体来说是一种氨基酸；鉴于EP300在各种癌症类型中的频繁突变，我们希望以EP 300的Kix结构域为靶点的概念可能在癌症治疗研究领域具有更普遍的适用性。小细胞肺癌约占所有确诊肺癌的13%。如果发现得早(即癌细胞扩散到肺外时)，患者往往有更好的治疗方案，但它是一种快速增长的癌症类型，往往在癌细胞扩散后才被发现。吸烟是一个主要的危险因素，目前的治疗方案包括手术、化疗、放疗和免疫治疗。对于大多数患者来说，治疗无法治愈癌症，这意味着研究人员迫切需要开发更好的治疗手段。

在这项研究中，研究人员提出了一种潜在的新方法。他们利用基因工程小鼠模型研究了EP300在小细胞肺癌发生中的重要作用。结果表明，该基因编码的蛋白既能促进肿瘤的形成，又能抑制肿瘤的形成。这种蛋白的一个特殊结构域似乎促进了癌症的发生，而另一个结构域似乎阻止了癌症的进展。随后，研究人员进一步研究了名为KIX的肿瘤促进结构域，发现该结构域对于小细胞肺癌的发生非常重要。没有这个域，癌症就不会存在。事实证明，这个结构域对于癌症的发生是必要的。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abl4618

因此，靶向KIX可能是治疗小细胞肺癌患者的新方法，而KIX可能是小细胞肺癌的特殊弱点。为了深入揭示这一弱点，研究人员与之前考虑以KIX域为目标的科学家合作。基于目前的研究数据，研究人员对开发能够靶向KIX结构域的药物非常感兴趣，因为这可能对癌症治疗的发展具有多种应用意义，尤其是对小细胞肺癌和白血病。研究人员非常乐意为开发小细胞肺癌的更好疗法提供一些研究线索。

总之，这项研究的结果表明，研究人员已经揭示了EP300在小细胞肺癌中的结构域特异性作用，以及EP300 KIX结构域在新治疗干预治疗中的独特易感性。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

KEE-贝奥姆金、阿希什卡巴拉、金东旭等人，科学进展(2022年)。DOI:10.1126/sciadv.abl4618

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