PNAS:设计有望帮助开发人类神经胶质瘤免疫疗法的个性化技术 |
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来源:原网站2022-03-06 19:54
来自瑞典隆德大学和其他机构的科学家通过研究或希望开发出新的针对人类神经胶质瘤的靶向疗法。
2022年3月6日/100 BIOON/——近年来,科学家在成功开发癌症新的免疫疗法方面取得了巨大进展。CAR-T细胞治疗和抗体治疗是两种不同类型的靶向治疗,它们彻底改变了癌症治疗的研究领域。然而,研究人员在识别癌细胞表面蛋白作为开发免疫疗法的新靶点方面一直面临着巨大的挑战。近日,发表在国际期刊《美国国家科学院院刊》上的一篇题为《人神经胶质瘤表面Ome和内吞体的景观是发散的,依赖于细胞的“空间组织”的文章称,来自瑞典隆德大学等机构的科学家可能通过研究开发出新的人神经胶质瘤靶向疗法。
胶质瘤细胞表面蛋白质组图谱的绘制。
图片来源:doi : 10.1073/PNAS . 1536536365
如今,免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方式,在某些情况下,甚至可以治疗癌症晚期患者。利用CAR-T细胞和抗体进行免疫治疗,可以共同针对肿瘤细胞表面表达的特殊靶向蛋白,即细胞表面的肿瘤抗原。研究人员Mattias Belting表示,目前,我们面临的巨大挑战是,不同患者、原型肿瘤和转移肿瘤之间的细胞表面肿瘤抗原的结构是不同的,这可能需要新的策略来在个体化水平上高精度地识别可用和可治疗的细胞表面肿瘤抗原。多年来,研究人员一直在努力建立新的方法,提供关于癌细胞表面抗原的相关知识,并将其作为新免疫治疗的靶点。
在这篇论文中,研究人员开发了一种新的个性化技术,这种技术可能有助于研究人员对患者体内所有细胞表面的肿瘤抗原蓝图进行更全面的分析。这项名为TS-MAP(肿瘤表面基因组图谱)的技术可能有助于研究人员更直接地分析癌症患者肿瘤组织中可用的细胞表面肿瘤抗原。研究人员表示,在分析了患者的细胞和组织后,他们发现当肿瘤细胞从其自然三维环境中移除后,其表面景观将发生根本性变化,这对未来的研究具有重要意义。以前开发的二维模型用于识别细胞表面抗原或产生针对肿瘤细胞的抗体,这些模型可能会错误地反映患者肿瘤的具体情况。
TS-MAP技术的一个重要优势是可以提供癌细胞表面展示的抗原的全面图像,以及特定细胞表面抗原的相关信息,这些抗原具有很强的穿透癌细胞并从内部破坏癌细胞的能力。在肿瘤学中,新一代基于抗体的药物是基于靶向抗体,该抗体可以识别细胞表面的肿瘤抗原和细胞毒素或与抗体相关的放射性核素,这一点非常重要。这些抗体药物缀合物可以特异性杀死癌细胞,但细胞表面不携带肿瘤抗原的健康细胞可能会幸免。
图片:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2114456119
这项研究强调了根据患者身体肿瘤抗原“目录”制定个体化策略的可能性和必要性。类似地,分析仍然在完整的组织上进行。研究人员Mattias Belting表示,癌症治疗的精确免疫疗法非常有前景,但也非常具有挑战性。目前,除了肿瘤之间和肿瘤内部表达的肿瘤抗原的变化外,研究人员还没有完全了解肿瘤微环境中癌细胞和免疫细胞之间的相互作用。目前,每个患者都需要一种匹配的药物进行治疗。相反,他们必须设计一种特定的药物来匹配个体患者。
综上所述,本文的研究结果为科学家开发新的免疫疗法提供了新的线索,以及基于蛋白质组学的靶向识别和选择的步骤。TS-MAP平台可能会更广泛地用于更好地了解如何利用肿瘤细胞表面群开发新的个体化治疗。(100yiyao.com 100医疗网)
原始来源:
瓦莱里娅戈沃纳、雨果塔尔博特、克林贡阿尔维斯德奥利维拉等人,《美国国家科学院院刊》(2022年)。doi 10/PNAS 20011.686386366616
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