Nat Commun:特殊蛋白活性可能揭示一种治疗儿童急性淋巴细胞白血病的新的联合疗法

来源：原网站2022-03-06 19:41

来自荷兰的科学家发现，阻断蛋白质链式反应可能会使儿童白血病细胞对当前的靶向治疗更加敏感；目前，这项研究仍处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这可能有助于加速这项研究向临床的转化。研究人员表示，观察这种蛋白质的活性可能有助于全面了解白血病的弱点。在未来，研究人员将开发新的疗法来治疗对标准疗法没有反应的儿童。

2022年3月6日/100医学网BIOON/——近日，在国际期刊《自然通讯》上发表了一篇题为《T细胞急性淋巴细胞白血病逆转靶向激酶和联合治疗的磷酸谱分析》的文章，来自荷兰的科学家发现，阻断一种蛋白链式反应可能会使儿童白血病细胞对当前的靶向治疗更加敏感；目前，这项研究仍处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这可能有助于加速这项研究向临床的转化。研究人员表示，观察这种蛋白质的活性可能有助于全面了解白血病的弱点。在未来，研究人员将开发新的疗法来治疗对标准疗法没有反应的儿童。

图片：Unsplash/CC0公共域

对于五分之一患有T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的儿童，该疾病在治疗后会复发。在许多情况下，目前的大剂量化疗已经不起作用，因此研究人员迫切需要新的方法来解决这种疾病。靶向药物旨在杀死癌细胞而不影响健康细胞。这几类药物可以通过特定的弱点(通常是错误的蛋白质)来区分癌细胞和健康细胞，而这些错误的蛋白质通常是由肿瘤中的DNA错误造成的。

在这项研究中，研究人员在实验室中深入分析了T-ALL细胞中的所有活性蛋白。通常，科学家会通过观察DNA中的错误来区分癌细胞和健康细胞。在这份研究报告中，研究人员转向蛋白质，他们寻找活性异常高的蛋白质。这些蛋白质可能会指出一种癌细胞回避疗法新方法，这可能是癌症治疗的潜在靶点。这种方法已经被用于治疗不同形式的儿童癌症，但研究人员是第一次使用它。

通过分析11种不同类型的T-ALL细胞的所有蛋白质开关，研究人员发现了多种已知与疾病有关的蛋白质，包括两种名为LCK和SRC的蛋白质，以及一种名为INSR/IGF-1R的过度活跃的链式反应。令研究人员兴奋的是，他们发现阻断LCK或SRC，同时阻断INSR/IGF-1R的功能，可能更有效地杀死癌细胞，甚至在低药物浓度下，这种组合策略比任何单一的治疗方法都更有效。

图片：https://www.nature.com/articles/s41467-022-28682-1

为了进一步研究这种药物组合的疗效，研究人员观察了T-ALL白血病小鼠的白血病细胞在小鼠体内生长的效果。在那些具有高SRC蛋白和INSR/IGR-1R链式反应活性的细胞中，药物组合再次变得非常有效，并且编码这些蛋白的基因没有任何缺陷，这可能表明在寻找治疗ALL的药物靶点时，蛋白的活性可能是一个非常有价值的线索。目前，这项研究仍处于早期阶段。研究人员在研究中发现的潜在药物组合需要在实验室和动物模型中进一步测试，才能进入临床试验。然而，研究中使用的药物目前已经存在，这可能会加速新疗法向临床试验的转化。

研究人员Cordo表示，在探索攻击白血病的潜在新方法时，了解这些细胞中弱点的全景图非常重要。目前的研究结果表明，观察蛋白质的活性可能有助于科学家更全面地了解这些弱点，这可能有助于在未来发现和治疗所有对当前疗法没有反应的儿童。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Cordo，v .Meijer，M.T .Hagelaar，r .等人。国家共同体第13，1048号(2022年)。doi:10.1038/s41467-022-28682-1

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