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癌症发现:可用于增强T细胞的抗癌作用 也可用于制造汽车

来源:生物世界2022-03-12 10:09

t细胞是人体免疫系统的重要组成部分,它不仅有助于消除入侵的病原体,如病毒,还有助于杀死癌细胞。近年来,以CAR-T为代表的细胞免疫疗法在体外对癌症患者的T细胞进行改造,使其识别肿瘤细胞表面的抗原,然后将这些细胞重新输入患者体内,达到识别和杀死癌细胞的治疗效果。自2017年以来,FDA已先后批准6种CAR-T细胞疗法用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统癌症,c。

t细胞是人体免疫系统的重要组成部分,它不仅有助于消除入侵的病原体,如病毒,还有助于杀死癌细胞。

近年来,以CAR-T为代表的细胞免疫疗法在体外对癌症患者的T细胞进行改造,使其识别细胞表面的抗原,然后将这些细胞重新输入患者体内,达到识别和杀死癌细胞的治疗效果。自2017年以来,已有6种CAR-T细胞疗法获准上市,用于治疗淋巴瘤等血液系统癌症。CAR-T疗法的成功应用,让很多绝望的等待骨髓配型的人重新燃起了希望,也标志着细胞治疗时代的到来。

然而,CAR-T治疗后,约30%-40%的患者获得了持久缓解,这也意味着该治疗对一半以上的患者作用有限。另外,CAR-T对实体瘤无效,目前市面上还没有针对实体瘤的CAR-T疗法。

以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点疗法被认为彻底改变了癌症治疗的模式,对多种癌症都有很好的治疗效果,但并不是所有患者都有反应,而且随着治疗的进展,还出现了耐药性。因此,提高PD-1抑制剂的有效性或扩大其应用范围已引起临床研究的极大关注。

最近,来自澳大利亚莫纳什大学的研究人员在《癌症发现杂志》上发表了一篇题为PTP1B是限制t细胞和car t细胞肿瘤免疫的内在检查点的研究论文。

这项研究发现,抑制T细胞上的蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)可以调动全身对癌症的免疫反应,有助于抑制生长。

在这项研究中,PTP1B被确定为细胞内免疫检查点和癌症治疗靶点。PTP1B在肿瘤中的T细胞中高表达,其缺失或抑制可以增强T细胞的抗活性,增加CAR-T细胞抗实体瘤的效力。

在这项研究中,研究小组发现,T细胞上PTP1B的高表达限制了T细胞的扩增,抑制了其细胞毒性,从而促进了生长。

接下来,研究小组在小鼠模型中进行了验证试验,发现抑制PTP1B可以增强癌细胞对PD-1抑制剂的反应。具体而言,T细胞特异性PTP1B的缺失或抑制增加了STAT5信号转导,增强了抗原诱导的CD8 T细胞的扩增和细胞毒性,从而实现了对生长的抑制。此外,抑制PTP1B显著增强了CAR-T细胞治疗的效果。更重要的是,PTP1B的缺失或抑制可以显著增强CAR-T细胞杀伤实体瘤的能力,这为CAR-T细胞疗法治疗实体瘤提供了新的方法。(100yiyao.com)

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