细胞子问题:陈思迪团队通过CRISPR筛选发现增强型CAR

来源：生物世界2022-03-12 10:05

CAR-T细胞疗法通过将肿瘤检测分子引入T细胞来利用对癌症的免疫反应。在过去的十年里，FDA已经批准了六种CAR-T细胞疗法来治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管早期治疗取得了成功，但随着时间的推移，治疗的有效性往往会下降，这已经开始寻找增强T细胞功能的方法。目前，还没有批准用于实体瘤的CAR-T细胞疗法。美国耶鲁大学遗传学副教授陈思迪团队在细胞子刊C

CAR-T细胞疗法通过将检测分子引入T细胞来利用对癌症的免疫反应。在过去的十年中，有六种CAR-T细胞疗法被批准用于治疗B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。尽管早期治疗取得了成功，但随着时间的推移，治疗的有效性往往会下降，这已经开始寻找增强T细胞功能的方法。目前，还没有批准用于实体瘤的CAR-T细胞疗法。

美国耶鲁大学副教授陈思迪团队在《细胞冶金学》上发表了题为“CD8 t细胞中基因组规模的功能获得性crispr筛选识别脯氨酸冶金学作为增强car-t疗法的手段”的研究论文。

本研究利用CRSIPR筛选技术寻找一种增强攻击性T细胞的方法。这一发现不仅有望提高一种有前途的基于细胞的癌症免疫疗法的有效性，还将扩大它可以治疗的癌症数量。

陈思迪的实验室设计了一种巧妙的方法，可以有效地扫描CD8 T细胞的基因组，无偏见地识别(寻找)可能增强其功能的基因。

“我们开发了一种新的全基因组功能增益筛选，以发现这样一种分子酶可以增加T细胞的代谢活性，就像踩油门一样，”陈教授说。

他们发现，包括PRODH2在内的几个基因的高活性刺激了三种不同类型的癌症小鼠模型(包括实体瘤)中CAR-T细胞活性的增加。这为生产高代谢CAR-T细胞提供了一种新的方法，优于现有的细胞疗法。

利用这些系统和发现，未来的研究可以在临床环境中测试新的代谢增强的CAR-T，识别其他T细胞超级充电器，并将其扩展到不同的癌症类型，特别是实体瘤。(100yiyao.com)

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