癌症Discov:抑制细胞内检查点PTP1B可以增强T细胞的抗肿瘤作用

来源：原创网站2022-03-12 16:24

在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学、墨尔本大学和美国冷泉港实验室的研究人员发现了一种新的免疫检查点：酪氨酸磷酸酶PTP1B，这种酶可能用于癌症治疗。他们表明，通过抑制T细胞中的PTP1B，可以调动人体对癌症的免疫反应，从而有助于抑制肿瘤生长。

2022年3月11日/Bion/——在一项新的研究中，来自澳大利亚莫纳什大学、墨尔本大学和美国冷泉港实验室的研究人员发现了一种新的免疫检查点：酪氨酸磷酸酶PTP1B，这种酶可能用于癌症治疗。他们表明，通过抑制T细胞中的PTP1B，可以调动身体对癌症的免疫反应，从而有助于抑制生长。相关研究成果于2022年3月发表在《癌症发现》杂志上，标题为“PTP1B是一种限制t细胞和car t细胞抗肿瘤免疫的内在检查点”。

t细胞是人体免疫系统的重要组成部分，不仅有助于杀死病毒等入侵病原体，还有助于杀死癌细胞。然而，这项新研究表明，作为一种新的候选药物，PTP1B在肿瘤浸润性T细胞中的丰度会增加，从而抑制T细胞攻击细胞和抗癌的能力。这些发现证实了PTP1B是一个细胞内免疫检查点。这让人想起细胞表面的免疫检查点PD-1。阻断PD-1导致了癌症治疗的一场革命。

在这项新的研究中，作者以小鼠为研究对象，发现通过使用一种处于早期发育阶段的可注射候选药物(此前被证明在人类中是安全且耐受性良好的)来抑制PTP1B，增强了T细胞的抗癌能力，抑制了T细胞的生长。值得注意的是，他们指出，抑制这种细胞内检查点(PTP1B)也可以增强对广泛使用的癌症治疗的反应，这种治疗可以阻断T细胞表面的免疫检查点PD-1。

细胞中PTP1B的缺失可以增强抗肿瘤免疫。图片来自癌症发现，2022，doi :10.1158/2159-8290 . CD-21-0694。

论文作者托尼蒂加尼斯(Tony Tiganis)教授表示，尽管PD-1阻断对许多患者来说可能非常有效，但并非所有患者都有反应，耐药性是常见的。即使对于对免疫疗法敏感的癌症也是如此，比如。能够提高PD-1免疫检查点封闭的有效性或扩大其效用的方法在临床上非常受欢迎。

Tiganis教授说，“尽管需要更多的临床前工作，但我们的研究结果表明，当我们将PTP1B抑制与现有的小鼠免疫疗法相结合时，我们已经取得了良好的效果。”

此外，除了增强对PD-1阻断的反应，这些作者还发现抑制PTP1B也显著增强了使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞(CAR-T)的细胞治疗的有效性。

CAR-T细胞的制造方法是从患者血液中提取T细胞，在实验室中对其进行基因改造，使其表达一种人工受体，帮助其更好地识别细胞，然后将其注射回相同的患者体内。CAR-T细胞对某些血液肿瘤非常有效。然而，这种成功还没有在实体瘤中复制。这些作者证实，消除或抑制PTP1B可以大大提高CAR-T细胞攻击小鼠实体瘤的能力，包括。

这篇论文的第一作者Florian Wiede博士说，“为了推动这项研究工作，下一步的关键是进一步确定从CAR-T细胞和常规T细胞中消除PTP1B对人体的影响。在临床上，仍然迫切需要识别和验证细胞靶点，以重新激活和维持癌症中的T细胞反应。”

Tiganis教授和Wiede博士还将继续与冷泉港实验室和开发PTP1B抑制剂的美国公司DepYmed合作，在其临床前模型中测试口服生物可利用的PTP1B抑制剂候选药物作为新的检查点抑制剂。这些发现可能构成未来的基础。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

弗洛里安韦德等人。癌症发现，2022，doi:10.1158/2159-8290。CD-21-0694。

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