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JCO:蛋白酶抑制剂万珂可能提高T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的生存率!

来源:原网站2022-03-14 00:48

来自费城儿童医院和其他机构的科学家发现,在化疗中加入蛋白酶抑制剂velcade(硼替佐米)可以显著提高新诊断为T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的儿童和成人的总体生存率。此外,本次国际三期临床试验还发现,在加强化疗方案时,90%的T细胞淋巴细胞白血病。

2022年3月14日/100医学网BIOON/——近日,国际临床肿瘤学杂志发表了一篇题为《儿童肿瘤组试验aall 1231:在新诊断的t-c“淋巴母细胞白血病和淋巴瘤”中测试硼替佐米的III期临床试验》的文章,来自费城儿童医院等机构的科学家发现,在化疗中加入蛋白酶抑制剂velcade(硼替佐米)可以显著改善新诊断的T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL,T细胞淋巴母细胞淋巴瘤)。此外,本次国际III期临床试验还发现,在化疗方案加强的情况下,90%的T细胞淋巴细胞白血病(T-ALL)患儿可以通过放疗消除。

酶抑制剂Velcade可能会提高T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤儿童的存活率。

图片:vashidonsk/wikimedia/ccby-sa 3.0

研究人员David T. Teachey表示,这项临床试验的结果可能会改变T-LL和T细胞急性淋巴细胞白血病儿童的护理标准。研究数据表明,大多数T-ALL患者可能不再需要颅内放疗,这也表明万珂可以作为新诊断T-LL患者护理标准的一部分。随着治疗手段的发展,T-ALL和T-LL患儿的总体生存率已接近B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和B细胞淋巴细胞淋巴瘤(B-LL),即5年生存率约为85%。然而,不到35%的复发性T-ALL和T-LL患者能够存活。为了改善这些患者的预后和治疗结果,研究人员进行了相关实验,重点是使用不同的策略来预防新诊断患者的复发,包括改善风险分层,引入新的药物和疗法,以及加强化疗策略。

虽然之前的3期临床试验AALL0434的结果非常好,但大多数T-ALL儿童都接受了颅内放疗(CRT),这将产生明显的长期副作用,包括继发性癌症、脑肿瘤和神经认知功能下降,可能会显著影响儿童的学校表现和就业能力。因此,在AALL1231 (NCT02112916)试验中,研究人员进一步修改了治疗方法,在化疗过程中使用地塞米松代替泼尼松,并增加两次额外剂量的pegaspargase,以消除大多数T-ALL患者的CRT。在2014-2017年招募的824名患者中,大多数患者接受了蛋白酶抑制剂velcade,这是基于复发性T-LL和T-ALL患者的强大临床前数据。

图片:https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.21.02678

对于T-LL患者,与单纯化疗相比,万珂联合化疗可显著提高4年无病生存率和总生存率,分别为86.4%和89.5%vs76.5%和78.3%。研究人员没有观察到任何不必要的万科毒性作用。研究人员Stephen P. Hunger说,这是首次临床试验,阐明使用小分子抑制剂可以使新诊断出T-LL的儿童获得总体存活率。在本研究之前,唯一能提高T-ALL/T-LL初诊患者生存率的是细胞毒化疗。velcade在这项临床试验中的成功可能会改变T-LL的一线治疗方法。

虽然T-ALL患者的整体治疗结果并没有因为万珂而得到统计学上的显著改善,但研究人员可以在几乎使用万珂的T-ALL患者中取消CRT,大多数患者会得到更好的治疗结果。事实上,在早期试验中,90.8%的T-ALL患者将接受CRT治疗,但在本次试验中,这一比例不到10%。然而,在没有接受CRT的患者中,治疗结果没有统计学差异。目前,该实验在全球212个地方进行。综上所述,本研究结果表明,T-LL患者经万珂治疗后,无事件生存率和总生存率均可显著提高。随着全身治疗的加强,90%以上的T-ALL患者取消了CRT,无复发。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源:

David T. Teachey,Meenakshi Devidas,Brent L. Wood等,临床肿瘤学杂志(2022)。DOI:10.1200

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