癌症Discov:震惊！转移性黑色素瘤利用淀粉样β蛋白破坏大脑中的免疫防御

来源：原网站2022-03-14 22:05

在一项新的研究中，纽约大学的研究人员发现，在黑色素瘤中，当皮肤癌细胞扩散到大脑时，A也有助于它们茁壮成长。

2022年3月14日/Bion/-淀粉样蛋白(A)是一种已知在阿尔茨海默病患者大脑中积累的蛋白质。黑色素瘤是最致命的皮肤癌，40%的晚期黑色素瘤(IV期)患者的癌症扩散(转移)到大脑。在一项新的研究中，美国纽约大学的研究人员发现，当皮肤癌细胞扩散到大脑时，A也有助于它们茁壮成长。相关研究成果于2022年3月9日在线发表在《癌症发现》(Cancer Discovery)杂志上，论文标题为《黑色素瘤保留的淀粉样蛋白抑制因子神经感染和促进因子脑转移》。

这些新研究表明，从人脑中获得并在组织培养中生长的转移细胞产生的A约为扩散到身体其他部位的癌细胞的三倍。

作者还发现，癌细胞分泌的A会降低免疫反应，否则这些免疫反应会识别出癌细胞异常并攻击它们，就像它们攻击入侵一样。他们推断，当感染消退和组织开始愈合时，A允许大脑中的免疫细胞进入该模式，这样癌细胞就可以避免受到关注。此外，他们发现一种已知可以显著降低A水平的治疗方法，即分泌酶抑制剂LY2886721，可以将小鼠脑转移瘤的大小减少约一半。

蛋白质组学将黑色素瘤脑转移与神经变性联系起来。图片来自癌症发现，2022，doi :10.1158/2159-8290 . CD-21-1006。

论文作者、纽约大学朗尼医学中心病理学教授伊娃埃尔南多博士说：“我们的研究揭示了分泌型A在促进脑转移瘤存活方面的意想不到的作用，并提出了一种新的处理方法。”

这一发现增加了A背后的神秘，毕竟A是阿尔茨海默病患者大脑中发现的沉积物的主要成分。Hernando表示，尽管进行了大量研究，但它在正常功能和阿尔茨海默病中的作用仍然存在争议，甚至有人提出它有新的作用。

癌症不能生根

这项研究的特点是，标准技术得到了改进，可以更准确地描述哪些蛋白质在扩散到大脑的细胞中含量更高。首先，这些作者培养了从人类转移性脑瘤中提取的细胞，但只培养了很短的时间，目的是防止它们在世界上进化，使它们不再与原始癌细胞相似。然后，他们测量了细胞产生的蛋白质。据他们所知，这是首次使用全细胞学测试来研究脑转移瘤。

通过使用在短期培养中生长的24种人脑转移性肿瘤和非脑癌，这些作者可以证明来自大脑的细胞产生与阿尔茨海默氏病、帕金森氏病和亨廷顿氏病有关的蛋白质。他们说，发现脑癌和神经退行性疾病之间的联系是通过新技术实现的，新技术使他们能够区分癌细胞和周围脑细胞产生的蛋白质。

基于这些数据，这些作者假设大脑中癌细胞产生的A有助于它们生存。为了测试这一想法，他们研究了在注射到小鼠心脏的细胞中沉默编码淀粉样前体蛋白(APP)的基因的影响，其中APP被分泌酶(和)加工成A。通过成像测量，沉默基因，从而切断癌细胞的A供应，大大减少了大脑中形成的癌症转移的数量。

其他实验表明，缺乏A的细胞在形成小细胞集落(微转移)阶段由于免疫攻击而无法成功生长(分裂和增殖)，而小细胞集落是扩散的癌细胞在新组织中“生根”所必需的。

最后，这些作者发现黑色素瘤细胞释放的A可以改变星形胶质细胞的基因表达，从而使星形胶质细胞释放的蛋白质降低对癌症的免疫反应，其中星形胶质细胞是滋养信息承载脑细胞(神经元)的脑细胞。众所周知，星形胶质细胞也与小胶质细胞交换信号，小胶质细胞是大脑中的一种免疫细胞。他们进一步证实，黑色素瘤细胞释放的A可以防止它们被小胶质细胞破坏。他们说，可能是黑色素瘤细胞释放的A通过星形胶质细胞直接作用于小胶质细胞，使其不“吞噬”和破坏细胞。

论文第一作者、纽约大学朗尼医学中心医学博士生凯文克莱夫曼(Kevin Kleffman)表示，“该领域已经开发出了治疗方法，这些方法被证明在降低A水平方面是有效和安全的，但由于未知原因，它们未能对抗阿尔茨海默病。考虑到这一点，我们的团队已经在动物研究中评估重复使用和测试的抗A抗体是否可以预防或减少脑转移。下一步是将包括免疫检查点抑制剂在内的免疫疗法与抗A疗法结合起来，以确保它们可以安全地一起使用。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

凯文克莱夫曼等人。癌症发现，2022，doi:10.1158/2159-8290。CD-21-1006。

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