单元格子问题:抑制Fli

来源：原创网站2022-03-15 15:28

2022年3月15日/100医疗网BIOON/-阿尔茨海默病是一个巨大的问题，随着人口的老龄化，这个问题只会越来越大。根据阿尔茨海默氏症协会的数据，超过600万美国人患有阿尔茨海默氏症，每三个老年人中就有一个会死于这种疾病。阿尔茨海默病的成本目前估计为3550亿美元，到2050年将上升到1.1万亿美元。如此巨大和昂贵的问题的原因之一可以追溯到位于最

2022年3月15日/Bion/-阿尔茨海默病是一个巨大的问题，随着人口的老龄化，这个问题只会变得更大。根据阿尔茨海默氏症协会的数据，超过600万美国人患有阿尔茨海默氏症，每三个老年人中就有一个会死于这种疾病。阿尔茨海默病的成本目前估计为3550亿美元，到2050年将上升到1.1万亿美元。如此巨大而昂贵的问题，原因之一是否可以追溯到体内最小血管内壁上的细胞？

在一项新的研究中，南卡罗来纳医科大学的研究人员发现，在死于阿尔茨海默病的人的大脑中，位于血管内壁的周细胞较少。他们还发现Fli-1的水平很高，其中Fli-1是血细胞中最常见的蛋白质，被认为控制血细胞的发育。相关研究成果近日发表在《分子治疗》杂志上，标题为“抑制fli-1保护阿尔茨海默病周细胞损失和认知缺陷”。

当这些作者在阿尔茨海默病小鼠模型中阻断或抑制Fli-1的作用时，小鼠的记忆力得到了改善。阻断这种蛋白质还可以阻止免疫细胞渗入大脑，引起炎症，这是老年痴呆症的征兆。阻断Fli-1可能是治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症的一种有前途的新方法。

图片来自分子治疗，2022，doi :10.1016/j . ym the . 2022 . 01 . 023。

“我们对这些数据感到非常兴奋，因为它们表明Fli-1可能是阿尔茨海默病的一个新的治疗靶点，”通讯作者、南卡罗来纳医科大学病理学和实验室医学系副教授洪宽范博士说。

迫切需要更好地治疗阿尔茨海默病。现有的治疗老年痴呆症的方法大多只治标，对解决根本原因没有效果。

人们早就知道，有心血管问题的人患阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的风险增加。这些人包括那些曾患过心脏病的人，或那些有或已经有胆固醇的人。

这并不奇怪，因为大脑渴望氧气。当它得不到足够的氧气时，因为血流量不足，它的细胞不能很好地发挥作用，可能开始死亡。在称为毛细血管的微小血管内壁，周细胞确保大脑的能量和废物清除需求得到满足。论文合著者、南卡罗来纳医科大学细胞和分子药理学教授佩里哈卢什卡(Perry Halushka)博士说，“毛细血管是所有行动进行的地方。这是所有这些交流真正发生的地方。”

外周细胞也有助于形成血脑屏障，防止血液中的杂质和免疫细胞到达大脑。它们还有助于消除大脑中的淀粉样蛋白(A)，这是众所周知的阿尔茨海默病的主要元凶之一。当周细胞丢失时，免疫细胞和杂质开始渗入大脑，引起其炎症，最终导致脑细胞死亡和精神功能下降。Halushka说，“周细胞在痴呆症中的作用可能比人们最初认为的要重要得多。在老年人口中尤其如此，血管性痴呆将成为更大的问题。”

这些作者使用卡罗尔a坎贝尔神经病理学实验室的大脑银行资源来研究死于阿尔茨海默病的人的大脑。哈卢什卡说，“研究人类大脑的机会对这个研究机构来说是一笔非凡的财富，可以研究各种大脑疾病，而不仅仅是阿尔茨海默病。”

这些作者发现，死于阿尔茨海默病的人的海马体中的周细胞数量比健康大脑少34%，海马体是大脑中与学习和记忆有关的区域。剩余周细胞的Fli-1水平要高得多。他们随后证实，阿尔茨海默病的小鼠模型也显示了周细胞的损失，Fli-1的增加和海马的记忆障碍。阻断Fli-1提高了这些小鼠在评估记忆的行为测试中的表现。

Halushka说，“最令人兴奋的发现是Fli-1抑制剂实际上改善了小鼠模型的认知障碍，因为毕竟这是唯一重要的事情。”

这些作者还发现，阻断小鼠的Fli-1有助于防止周细胞的丢失，保护血脑屏障的完整性，减少A的积累。范说：“我们没想到对小鼠有如此深远的影响，但令我们惊讶的是，这种抑制剂真的起作用了。”

这些作者的下一步是开发一种可以沉默Fli-1的RNA，从而减少导致阿尔茨海默病脑细胞死亡的大脑炎症。他们的目标不是消除Fli-1，因为它在体内发挥着重要作用，而是将其维持在健康水平。

哈卢什卡说，“令人兴奋的是，这可能是治疗阿尔茨海默病的新思路，这是以前从未想到过的。这项研究为这种疾病的潜在靶点开辟了一个新的领域，不仅是Fli-1，还有周细胞本身。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

李鹏飞等人。分子治疗，2022，doi :10.1016/j . ymthe . 2022 . 01 . 023

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