信号转化与靶向治疗:马光辉/魏伟团队等人开发了工程化细胞外囊泡治疗胶质母细胞瘤

来源：生物世界2022-03-18 12:30

通过交叉科学研究提出和发展新的生物医学前沿技术，是提高重大疾病治疗效果的重要手段。胶质瘤是发病率和死亡率最高的中枢神经系统肿瘤，其中胶质母细胞瘤(GBM)是恶性程度最高的肿瘤，也被称为“癌症之王”。临床上对GBM的治疗以手术为主，辅以放化疗，但效果非常有限。以手术联合替莫唑胺为例，5年生存率不到5%。因此，迫切需要开发新型高效的国标。

通过交叉科学研究提出和发展新的生物医学前沿技术，是提高重大疾病治疗效果的重要手段。胶质瘤是发病率和死亡率最高的中枢神经系统肿瘤，其中胶质母细胞瘤(GBM)的恶性程度最高，也被称为“癌症之王”。临床上对GBM的治疗以手术为主，辅以放化疗，但效果非常有限。以手术联合替莫唑胺为例，5年生存率不到5%。因此，迫切需要开发一种新的有效的GBM治疗策略。

GMB的难治性治疗有三个主要原因。首先，血脑屏障(BBB)阻止药物进入中枢神经系统，因此需要开发更有效的给药策略。其次，使用单一化疗药物容易产生耐药性，需要结合新的肿瘤杀伤方法；此外，GBM具有复杂的微环境，对其快速生长和向周围组织浸润起着重要作用，在治疗过程中不容忽视。

近日，中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室魏伟研究员、马光辉院士、深圳市第二人民医院李卫平教授作为联合通讯人，在《信号转换与靶向治疗》杂志上发表了题为《M1的探索与功能化——有效accu的大口径细胞外血管》的文章。穆林胶质母细胞瘤和强协同治疗作用研究论文。

本研究以工程化细胞外囊泡为基础，发展了“免疫调节-化学能-低氧激活”的治疗新策略，为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的思路。

为解决胶质母细胞瘤的治疗难题，过程工程研究所生化工程国家重点实验室基于具有定向趋化能力的巨噬细胞胞外小泡(EVs)的设计和工程化，提出了“免疫调节-化学动力-低氧激活”的治疗新策略，并与深圳市第二人民医院合作研发了个体化创新药物制剂。

首先，研究小组基于胶质瘤患者的临床样本和小鼠模型进行了免疫组织化学研究，发现胶质瘤恶性程度越高，组织中浸润的M2型巨噬细胞/M1型巨噬细胞的比例越高，而这些巨噬细胞大部分来自外周血。在此基础上，研究小组提出使用M1巨噬细胞EVs作为工具。一方面可以利用M1巨噬细胞的趋化特性在GBM内聚集，另一方面可以通过调节巨噬细胞的表型实现对GBM微环境的免疫调节。

并且，研究团队在m1ev的细胞膜和管腔中差别加载化学激发分子对(CPPO和Ce6)和低氧药物(AQ4N)，从而将肿瘤微环境调节、化学激发动力学和低氧治疗合理有序地整合到m1ev递送系统中。静脉注射上述仿生剂型(CCA-M1EVs)后，M1EVs可携带上述成分通过BBB进入GBM病灶，从而实现多层次联动治疗：M1EVs调节免疫微环境产生大量过氧化氢，从而刺激CPPO和Ce6产生自由基(ROS)，同时反应耗氧激活细胞毒药物AQ4N。在上述作用的协同下，在小鼠胶质瘤原位模型和患者源性(PDX)模型中，疾病的进展被显著抑制，存活时间被大大延长。(100yiyao.com)

夏（中国姓氏）

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料，均属于100医学网网站的版权。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章都是转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载内容不代表本网站立场。不希望被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在用100医网APP随时阅读、评论、分享。请扫描二维码下载-