科学:组蛋白H3.1调节DNA复制过程中Tonsoku介导的DNA修复 |
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来源:原网站2022-03-19 18:02
在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学和加拿大渥太华大学的研究人员展示了组蛋白最小的生化变化如何对所有植物和动物的DNA复制和修复至关重要。相关研究成果发表在2022年3月18日的《科学》杂志上。
2022年3月19日/Bion/-组蛋白是一种高碱性蛋白质,在将DNA包装到染色体中起着关键作用。在一项新的研究中,来自美国耶鲁大学和加拿大渥太华大学的研究人员展示了组蛋白最小的生化变化如何对所有植物和动物的DNA复制和修复至关重要。相关研究成果发表在2022年3月18日的《科学》杂志上,题目是《组蛋白H3.1变体调控复制过程中的noku介导的DNA修复》。
这些发现为组蛋白提供了新的见解。几十年来,生物学家一直想知道为什么组蛋白的一个变体,即组蛋白H3.1,与其几乎相同的组蛋白H3.3只有一个氨基酸不同。
从进化的角度来看,这种差异至关重要:组蛋白H3.1存在于所有的植物和动物中,这使得科学家认为它在一定程度上参与了细胞分裂过程中的基因组复制。然而,它在这一过程中的确切作用仍然是一个谜。
论文的共同作者、耶鲁大学分子、细胞和发育生物学助理教授Yannick Jacob和他的团队以开花植物拟南芥为模型系统,揭示了组蛋白H3.1关键作用的新见解。通过操纵这种植物的基因组,他们发现组蛋白H3.1的单个氨基酸变化对招募DNA复制过程中修复受损DNA所需的蛋白质TONSOKU(TSK/TONSL)非常重要。
这些作者发现,DNA修复蛋白TSK/TONSL通过组蛋白H3.1相互作用在DNA复制过程中保持基因组稳定性。组蛋白H3.1的TPR(四三肽重复)结构域对组蛋白H3.1的识别调节这种DNA修复蛋白的活性。从开花植物到哺乳动物,组蛋白H3.1的这种作用可能是保守的。
图片来自ELIFE,2020,DOI :10.7554/ELIFE.61090。
雅各布说,“组蛋白H3.1作为一种标记,可以让这种DNA修复蛋白定位在细胞进行DNA复制的确切时间和地点。它确保了这种修复途径只在DNA复制过程中起作用。”
雅各布说,当这些作者让缺乏组蛋白H3.1的细胞复制时,他们观察到“突变,替代DNA修复途径的激活和许多发育缺陷”。
雅各布说,了解组蛋白H3.1的作用及其个体氨基酸差异,不仅可能为癌症等人类疾病开辟新的治疗方法,还可以“展示蛋白质序列中的最小差异如何在整个进化过程中产生如此巨大的功能影响”。(100yiyao.com 100医疗网)
参考资料:
Hossein Davarinejad等人。科学,2022,doi :10.1126/science . abm 5320。
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