重磅研究！铁靶向死亡疗法可能缓解多器官功能障碍综合征

来源：原网站2022-03-20 18:50

遭受威胁生命的事件如重大创伤、手术或感染的危重患者通常需要重症监护病房(ICU)的支持。ICU中约一半的危重病人患有多器官功能障碍综合征(MODS)，全球30%的死亡是由MODS引起的。除了维持生命的治疗，目前还没有治愈的方法，其机制还知之甚少。

遭受威胁生命的事件如重大创伤、手术或感染的危重患者通常需要重症监护病房(ICU)的支持。ICU中约一半的危重病人患有多器官功能障碍综合征(MODS)，全球30%的死亡是由MODS引起的。除了维持生命的治疗，目前还没有治愈的方法，其机制还知之甚少。

铁催化与ICU死亡率有关，已知可引起自由基介导的细胞毒性。它被认为导致过度的脂质过氧化，这是铁依赖性细胞死亡的主要特征，并被概念化为铁死亡。

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在这项研究中，研究人员表明，多器官功能障碍的严重程度和死亡的可能性确实与血浆催化的铁和脂质过氧化有关。转基因方法强调铁死亡在铁诱导的多器官功能障碍中的作用。用我们的高可溶性铁生长抑素类似物阻断脂质过氧化可以保护小鼠在实验性非脓毒性多器官功能障碍中免于损伤和死亡，但在脓毒性诱导的多器官功能障碍中不能。

此外，研究人员表明，模拟临床MODS复杂性的实验小鼠模型的局限性确保了进一步的临床前试验。

高度溶解的铁类似物UAMC-3203是肾脏和肝脏中铁死亡的有效抑制剂。

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在这项研究中，利用一组ICU患者，研究人员发现，多器官功能障碍的严重程度和危重患者死亡的可能性与催化铁水水平和过度的脂质过氧化有关。此外，本研究显示了催化铁水平与脂质过氧化之间的相关性，并基于脂质过氧化水平的增加，确定了死亡风险增加的患者亚组。

接下来，研究人员证明了铁死亡在铁超载诱导的MODS小鼠模型中的关键作用，并解释了候选铅铁死亡抑制剂(UAMC-3203)在这些模型和诱导铁死亡驱动的急性肝损伤模型中的作用。

总之，这些结果应鼓励进一步研究铁死亡作为急性单器官或多器官功能障碍患者的新治疗策略，这仍然是危重病中主要的危及生命的情况之一。血浆丙二醛水平具有预测预后的价值，可为未来治疗方案提供患者分层。铁类似物UAMC-3203或其新衍生物可考虑作为临床候选的铅铁死亡抑制剂。(100yiyao.com)

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