JNIGLIA| |张静杨颖团队发现α

2022年2月，桓伊生物战略合作副总裁Robin Chan博士与浙江大学医学院和第一附属医院张静教授课题组、北京大学基础医学院病理学系杨颖教授课题组联合发表了两篇连载论文。陈博士从事脂质代谢和神经系统疾病研究十余年，专注于神经退行性疾病研究、病理学等领域。他是哥伦比亚大学脂肪瘤学核心实验室的创始主任，在顶级国际期刊(Nature，Nat Neurosci)上发表了超过38篇论文。等等。).以上两篇合著论文分别发表在《神经病学感染杂志》(:8.32)和《神经胶质杂志》(:7.45)。张静教授和杨颖教授是这两篇文章的合著者。其他合著者包括来自浙江大学、北京大学和首都医科大学的多位学者。

帕金森病是一种神经退行性疾病。近年来，随着相关研究的进展，PD与免疫系统的关系越来越清晰：例如免疫系统的持续激活会导致神经炎症，进而导致PD的发病，几个PD相关的风险基因也被证明具有免疫调节作用。这些发现在不同程度上推动了帕金森病免疫治疗的研究进展。在此基础上，对人类免疫调节网络的系统了解将有助于科学家加深对PD等神经系统疾病潜在发病机制的理解，也将有望为帕金森病的治疗提供重要的新的潜在靶点，加速疾病的早期筛查和诊治。

帕金森病的炎症临床表现(来源：Nat Rev immunol 2022 March 2022 study，Tansey等)在上述两项研究中，JNI发表的《含-突触核蛋白的特异性细胞外血管：帕金森病单核细胞过度激活的重要因素》——帕金森病(PD)发病机制的重要特征之一是外周单核细胞水平高，这表明红细胞(RBC-EVs)的细胞外泡含星形胶质细胞VEGFA :是帕金森病血脑屏障破坏的重要介质，发表在GLIA上，主要关注-syn和PD血脑屏障(BBB)损伤之间的关系，并明确寡聚-syn在星形胶质细胞来源的VEGFA介导的PD相关BBB破坏中起关键作用。这两项研究对进一步探讨帕金森病的发病机制具有重要的参考价值。由于不同神经退行性疾病之间存在相似的致病机制，如蛋白质异常聚集、溶酶体紊乱、免疫反应异常等，上述研究还将拓展其他神经系统疾病的研发和转化应用。1.神经炎症，刘等。背景：免疫系统功能障碍，包括外周血单核细胞和炎性细胞因子的高水平，是帕金森病发病机制的重要特征，虽然这一过程的机制尚待研究。众所周知，-突触核蛋白(-syn)是参与帕金森病的关键蛋白，是中枢神经系统小胶质细胞的强效激活因子。此外，也有报道称-syn存在于外周系统，尤其是浓度极高的红细胞(RBC)中。考虑到红细胞直接暴露于循环单核细胞，本研究调查了含有-syn的红细胞是否参与了PD患者单核细胞的过度活化。结果：在本研究中，我们验证了含有-syn的红细胞外泌体(RBC-EV)可以诱导PD患者单核细胞的炎症和致敏的假说。关键数据显示，与对照组相比，PD患者组和A53T小鼠组炎症细胞因子mRNA的表达和细胞因子的分泌均呈现较高的基线水平，LPS刺激后炎症细胞因子的产生显著增加。更重要的是，来自PD患者和A53T小鼠的RBC-EV可以在体外诱导THP-1细胞和单核细胞过度活化，但来自健康对照组和SNCA-KO小鼠的RBC-EV没有类似的作用。我们进一步证明RBC-EV中包含的寡聚a-syn是这一机制的关键分子贡献者。此外，受体介导的内吞抑制剂或LRRK2激酶活性抑制剂可以阻止RBC-EV诱导的含低聚物-syn的单核细胞过度活化。结论：本研究结果表明，含有病理性寡聚物-syn的RBC-EV可导致循环单核细胞过度活化，这需要受体介导的内吞作用和LRRK2活化。这些数据为偶发性帕金森病的免疫紊乱提供了一个新的视角，并强调了外周单核细胞LRRK2抑制是改善帕金森病发病机制的一个潜在治疗靶点。

PD患者中RBC-EVs诱导的单核细胞的炎症敏感性(a)通过qPCR定量分析IL1b、IL6和TNF mRNA水平以及定量分析(b)促炎细胞因子和(c)抗炎细胞因子2。GLIA，Lan等研究背景：血脑屏障的完整性对于正常的脑功能、突触重塑和血管新生都非常重要。BBB的破坏导致转运功能受损，通透性增加，暴露于神经毒性分子，是中枢神经系统炎症的主要原因。血脑屏障破坏是帕金森病(PD)患者常见的病理表现，并被认为与PD的进展有关。然而，帕金森病血脑屏障破坏的分子机制有待进一步研究。