在分子癌:癌症患者中设计蛋白水解酶靶向嵌合体的临床考虑

来源：原创网站2022-03-23 14:22

识别致癌或非致癌药物的易损性是癌症研究的主要目标。致癌过程主要是由基因组结构改变引起的，包括突变、拷贝数变异或基因组重排。这些修饰中的一部分可以转化为修饰蛋白，其功能的获得或丧失有利于存活或增殖，以及其他生物学效应。

识别致癌或非致癌药物的易损性是癌症研究的主要目标。致癌过程主要是由基因组结构改变引起的，包括突变、拷贝数变异或基因组重排。这些修饰中的一部分可以转化为修饰蛋白，其功能的获得或丧失有利于存活或增殖，以及其他生物学效应。

靶向具有酶活性的蛋白质的药物已显示出与靶向激酶的药物相同的临床益处，包括小酪氨酸激酶抑制剂或抗膜受体的抗体。通过蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)降解靶蛋白的势头已经增强。

PROTAC是一种双功能分子，由三部分组成：一个与待降解蛋白质相互作用的配体，另一个与E3泛素连接酶结合的配体，以及连接它们的接头。必须确定合适的蛋白质作为降解的目标，以及与正常组织相比高表达的连接酶，因为它可以增强减毒的功效。

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