细胞子课题:邱菊课题组发现Setd2对3型天然淋巴细胞和肠道免疫的调节作用

来源：中国生物技术网2022-03-24 08:37

近日，国际学术期刊《细胞报告》(Cell Reports)在网上发表了由中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组合作的最新研究成果，题为“将D2决定的故意性白细胞介素C3亚群的独特性质设定为受调控的故意免疫”。本研究探索Setd。

近日，国际学术期刊《细胞报告》(Cell Reports)在网上发表了由中国科学院上海营养与健康研究所邱菊研究组合作的最新研究成果，题为“将D2决定的故意性白细胞介素C3亚群的独特性质设定为受调控的故意免疫”。本研究探索了Setd2对3型天然淋巴细胞亚群的表观和转录调控机制。

含Set结构域的2是哺乳动物组蛋白H3亚基第36位赖氨酸(H3K36)的甲基转移酶，可将H3K36me2修饰为H3K36me3，在外观上是重要的调节分子。第三组先天淋巴细胞(ILC3)是肠道内存在的大量先天免疫细胞，根据表面蛋白NKp46和CCR6可进一步分为三个亚群，即NKp46 ILC3、双阴性ILC3和CCR6 ILC3。IL-C3的三个亚群在转录因子表达、细胞因子分泌和空间定位方面存在表型和功能异质性，在肠道感染、炎症性疾病等疾病中发挥重要的调节作用。虽然已经有一些关于ILC3亚群分化的转录调控机制的报道，但仍然不清楚影响组蛋白和DNA修饰的表观机制是否以及如何参与ILC3的分化和功能。

本研究发现Setd2可以维持小鼠肠道IL-C3的稳态，调节IL-C3亚群的分布和功能，从而影响RORt调节性T细胞(Treg)和肠道免疫反应。Setd2缺失会导致ILC3细胞总丰度下降，而NKp46 ILC3亚群比例增加，细胞毒相关分子(主要是颗粒酶A和颗粒酶C)高表达，抑制体内生长。另一方面，Setd2缺失的CCR6 ILC3亚群显示细胞数量和功能减少，并伴有肠隔离淋巴组织(淤泥)缺陷的形成。适应性免疫系统重建实验发现，ILC3中Setd2特异性缺失的Rag1-/-小鼠易患肠道炎症，并伴有RORt Treg稳态维持缺陷。Treg是具有免疫抑制功能的辅助性T细胞亚群。RORt Treg是肠道内丰富的、可被肠道微生物诱导的一组Treg亚群，具有高表达IL-10和免疫抑制功能，在抑制肠道炎症中起关键作用。RORt Treg稳态维持的缺陷可能是由于Setd2缺陷的NKp46-ILC3分泌的GM-CSF减少，进而导致CD11b CD103的树突状细胞(DC)减少。研究人员进一步发现，Setd2可以通过ATAC-seq影响ILC3亚群的染色质可及性来调节基因表达。本工作初步探索和阐述了调控ILC3亚群分化和功能的表观机制和转录机制。

中国科学院上海营养与健康研究所博士生常佳丽为论文第一作者，上海交通大学生物医学工程学院邱菊研究员、李莉研究员为论文合著者。这项研究是在清华大学胡晓宇教授的大力支持下完成的。特别感谢中国科学院上海营养与健康研究所秦军研究员、清华大学郭小欢教授、Juan Carlos Z博士？Iga-Pflcker和中国科学院上海巴斯德研究所的刘星研究员帮助了这项工作。同时感谢冯德春博士的帮助。该研究得到了国家科技部、国家自然科学基金和上海市科委的资助，同时也得到了中国科学院上海营养与健康研究所公共技术平台和动物平台的支持。(100yiyao.com)

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