糖尿病肾病创新药！拜耳克伦迪亚(finerenone)在欧盟申请扩大适用人群:治疗早期CKD患者！

肾脏(来源：parashospitals.com)

2022年3月24日//BIOON/-(拜耳)近日宣布，已向欧洲药品管理局(EMA)提交II类变更申请，扩大Kerendia(芬列酮，10mg或20mg)的上市授权，以包括与2型(T2D)相关的早期慢性肾病(CKD)。

Kerendia(finerenone)是一种开创性的非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)，可以减少盐皮质激素受体(MR)过度激活的有害影响。MR的过度激活会导致炎症和纤维化，这是CKD进展和心脏损伤的关键驱动因素。

Kerendia是第一个在患有T2D的CKD患者中具有阳性肾脏和心血管结果的非类固醇选择性MRA。尽管有治疗指南，但许多合并T2D的CKD患者仍会出现肾功能丧失，并有较高的心血管事件风险。Kerendia的作用机制不同于现有的疗法。通过阻断MR的过度激活，这种药物可以直接针对炎症和纤维化，以延缓疾病的进展。

据估计，CKD影响全球超过1.6亿T2D患者。尽管目前有可用的治疗方案，但许多T2D相关CKD患者将发展为肾衰竭或过早死亡。这些患者迫切需要能够延缓肾脏疾病进展并降低心血管事件风险的治疗方案。作为首个非甾体类MR拮抗剂，Kerendia将为成年T2D相关CKD患者提供一种新的治疗方法，并有助于改善肾脏预后。

finerenone的化学结构式(图片来源：newdrugrovals.org)

这一应用是基于关键的3期费加罗-DKD研究的积极成果。费加罗-DKD研究纳入了不同疾病严重程度的患者，包括与T2D相关的1-4期CKD。相关结果已在2021年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布，并发表在国际医学杂志《新英格兰医学杂志》 (NEJM)上。参见：

数据显示，在1-4期CKD和T2D患者的广泛人群中，与安慰剂相比，Kerendia联合标准治疗可降低心血管(CV)事件的风险。在这项研究中，两组患者都接受了标准治疗，包括降糖治疗和最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗，如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)。

具体来说，当结合最大耐受剂量指南时，在3.4年的中位随访期间，与安慰剂相比，Kerendia显著降低了复合主要终点(首次心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性中风和心力衰竭住院的时间)的风险13%(相对风险降低，HR=0.87[95% CI 33600.76-0.96]p=0.0264)。此外，在预先指定的亚组中，finerenone对主要结果的影响基本相同，包括基线时估计的肾小球滤过率(eGFR)和尿白蛋白/肌酐比(UACR)的类别。在本研究中，finerenone耐受性良好，这与以往研究中的安全性特征一致。

在关键的3期FIDELIO-DKD研究的基础上，FIGARO-DKD研究增加了在更广泛的患者群体中使用finerenone的心血管益处的重要证据。FIDELIO-DKD研究表明，在3-4期CKD和蛋白尿严重升高的患者中，finerenone改善了主要复合终点和关键次要复合终点。

根据FIDELIO-DKD研究的结果，2022年2月，欧盟批准了Kerendia(10毫克或20毫克):用于成年患者治疗与2型(T2D) (CKD，3期和4期蛋白尿)相关的慢性肾脏疾病。2021年7月，美国批准Kerendia治疗CKD和T2D的成年患者，并降低持续估计肾小球滤过率(eGFR)下降、终末期肾病(ESKD)、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭住院的风险。目前，该药物也正在中国和其他国家进行监管审查。

芬尼酮作用机制(图片来源：researchgate.net)

慢性肾脏病是最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。大约40%的2型患者将发展为CKD。CKD是终末期肾病和肾衰竭的主要原因。在晚期，患者可能需要透析或肾移植才能存活。

在10年内，患有慢性肾病的二型糖尿病患者死于心血管疾病的可能性是仅患有二型糖尿病的患者的三倍。众所周知，在患有CKD的二型糖尿病患者中，盐皮质激素受体的过度激活会导致肾脏和心脏的有害过程(如炎症和纤维化)。在全球范围内，CKD是二型糖尿病病患者肾功能衰竭的最常见原因。

目前，Finerenone的III期临床项目包括五项III期研究(FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD、FINEARTS-HF、FIND-CKD、FIONA)。在CKD合并T2D患者的治疗中，已经完成了两项III期研究(FIDELIO-DKD，FIGARO-DKD ),总共招募了13，000名在世界各地患有广泛严重的CKD疾病的T2D患者，包括早期肾损害和更晚期肾脏疾病的患者，并评估了finerenone和安慰剂结合标准护理对肾脏和心血管(CV)预后的影响。(100yiyao.com 100医疗网)