Nat Commun:科学家揭示阿尔茨海默病的病理生物学特征

来源：原创网站2022-03-27 17:31

阿尔茨海默病(AD)可导致患者认知障碍，患者之间临床表现和病理情况差异较大。这种临床病理异质性对临床医学来说不仅是一种挑战，也是一种机遇，这需要系统的和基于生物标志物的研究来提高我们对阿尔茨海默病的生物学、诊断和管理的理解。阿尔茨海默病的典型病理学始于淀粉样蛋白(A)斑块的积累，随后是tau (T)缠结的沉积和随后的神经元损伤/神经变性(N)。t与神经变性

阿尔茨海默病(AD)可导致患者认知障碍，患者之间临床表现和病理情况差异较大。这种临床病理异质性对临床医学来说不仅是一种挑战，也是一种机遇，这需要系统的和基于生物标志物的研究来提高我们对阿尔茨海默病的生物学、诊断和管理的理解。阿尔茨海默病的典型病理学始于淀粉样蛋白(A)斑块的积累，随后是tau (T)缠结的沉积和随后的神经元损伤/神经变性(N)。t与神经变性(N)有很好的相关性。然而，T和N具有复杂的区域关系，这在一定程度上与影响N的非AD因素有关。最近，在Nat Commun上发表的一篇题为“阿尔茨海默病ATN框架内Tau病理学和神经低代谢的分离”的研究论文开发了一种基于机器学习的聚类方法，以识别神经成像计划(ADNI)队列中阿尔茨海默病症状患者的T和神经元低代谢(NM)之间的错配。

在这项研究中，研究人员通过机器学习评估了289名阿尔茨海默病症状患者的18F-flortaucipir和18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描作为T和神经元代谢低下(NM)标志的异质性。发现六个T/NM团簇具有不同的边缘和皮层模式。标准组被定义为具有最低回归残差的T/NM模式。与T组相比，抗T组基础代谢率下降幅度小于预期，且表现出比典型组更好的认知能力。接受T治疗后，T易感组基础代谢率下降超过预期，认知能力下降更严重。影像学和临床指标与非AD病理学一致。总之，T/NM不匹配揭示了AD独特的病理生物学和影像学预后特征。

脑图可视化T/NM不匹配和空间模式。

总的来说，本研究定义了基于正电子发射断层扫描(PET)成像的T/NM失配测量，以评估认知下降参与者中神经元代谢和T病理之间的不同关系。T/NM关系中的分离显示在不同的组中，其中一些组显示弹性，另一些组显示对T的敏感性，这涉及低代谢、认知和病理因素的区域分布。T/NM不匹配提供了一种定量的空间方法来评估受T病理学影响的代谢状态的神经解剖学模型。这些结果证明了T/NM错配在模拟AD的异质性、预测进展和为认知障碍提供病理生理学见解中的实用性，这可以提高我们对阿尔茨海默病和非AD连续体亚组的生物学和预测的理解。这为以后AD精准医疗的实施奠定了基础。(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：Duong，M.T .Das，S.R .Lyu，x .等.阿耳茨海默病ATN框架内Tau病理学和神经元下植物学的分离。国民议会第13届会议，1495年(2022年)。

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