重磅研究！CD70靶向同种异体CAR T细胞治疗肾癌的临床前研究进展

来源：原创网站2022-03-28 15:24

肾细胞癌(RCC)是一个高度未满足的需求领域，代表了相当大的患者群体。据估计，美国每年有74，000例新病例和15，000例死亡。肾细胞癌的新疗法，包括PD-1靶向药物和联合治疗，显示出有希望的初始反应，但CR(完全反应)率较低，为6-16%，这突出了额外治疗选择的必要性。

肾细胞癌(RCC)是一个高度未满足的需求领域，代表了相当大的患者群体。据估计，美国每年有74，000例新病例和15，000例死亡。肾细胞癌的新疗法，包括PD-1靶向药物和联合治疗，显示出有希望的初始反应，但CR(完全反应)率较低，为6-16%，这突出了额外治疗选择的必要性。

肾细胞癌是一种高T细胞浸润类型，因此它可能适合于以T细胞为基础的治疗。表达嵌合抗原受体(CARS)的T细胞的过继转移是一种有前途的治疗方法，其在血液恶性肿瘤中显示出显著的益处，包括最近批准的针对CD19和BCMA的CAR T治疗。

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最近，来自加州同种异体公司的研究人员在《癌症研究》杂志上发表了一篇题为“同种异体Car T细胞的临床开发和评估”的论文。

靶向CD70治疗肾细胞癌”，这项研究提供了有效和安全的数据来支持CD70 CAR T细胞在肾细胞癌治疗中的评估，并导致同种异体CD70 CAR T候选物进入I期。

在这项研究中，研究人员首先产生并鉴定了一组基于抗CD70单链抗体的CAR T细胞。虽然CD70在T细胞上表达，但CAR T仍然可以从体外具有强活性的单链抗体亚群中产生。CD70 CAR的表达屏蔽了CD70在顺式中的检测，并提供了对CD70 CAR-t介导的同类相残的保护。两种不同类型的CAR T细胞具有不同的记忆表型、活化状态和细胞毒活性。

表位图谱显示这两种类型的car结合了CD70的独特区域。CD70 CAR T细胞对肾细胞癌和来自患者的异种小鼠模型显示出强的抗活性。组织交叉反应研究发现淋巴细胞膜被染色，这与CD70的已知表达模式相匹配。

在研究CD3-CD70在食蟹猴中的双特异性毒性时，研究人员观察到了与T细胞活化和CD70表达细胞消除相关的预期结果，包括细胞因子的释放和淋巴组织中细胞的损失。最后通过基于TALEN的基因编辑消除T细胞受体，大规模生产高功能CD70同种异体CAR T细胞。

CD70-CAR的表达保护CD70细胞免受损伤。

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总之，在这项研究中，研究人员发现CD70在肾细胞癌中具有高比例的同源表达，这表明它可能是一个有吸引力的CAR T靶点。与之前的报道一致，研究人员还发现活化的T淋巴细胞表达。这种表达可能导致CAR-T细胞相互杀伤，因为T细胞上表达的其他靶标，如CD38和CD7，已有报道。尽管存在潜在的自杀，大量基于ScFv的CD70 CAR被成功转导并产生了CAR T细胞。(100yiyao。com)

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