新视野！Pumilio蛋白通过抑制p21促进结直肠癌的生长

来源：原网站2022-03-30 15:16

根据2018年的一项全球流行病学分析，结直肠癌(CRC)占所有癌症的10%，排名第三，死亡率第二。尽管APC、TP53、KRAS等基因的改变以及Wnt、Ras-MAPK、PI3K等关键信号通路在结直肠癌发生中的作用已被广泛研究，但结直肠癌的发病率和死亡率仍处于各类癌症的前列，且一直呈上升趋势。

根据2018年的一项全球流行病学分析，结直肠癌(CRC)占所有癌症的10%，排名第三，死亡率第二。尽管APC、TP53、KRAS等基因的改变以及Wnt、Ras-MAPK、PI3K等关键信号通路在结直肠癌发生中的作用已被广泛研究，但结直肠癌的发病率和死亡率仍处于各类癌症的前列，且一直呈上升趋势。

因此，迫切需要研究大肠癌发病新的分子机制，以便早期发现，有针对性地进行治疗。最近的研究表明，RNA结合蛋白似乎在结直肠癌的发生和发展中起着重要作用。然而，这些蛋白在结直肠癌中的确切作用以及它们如何调节结直肠癌中的RNA靶点仍然是未知的。

PUM蛋白是PUF家族中高度保守的转录后调节蛋白，参与许多生物学过程。然而，它们在致癌作用中的作用尚未得到充分研究。

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最近，上海理工大学的研究人员在《自然通讯》杂志上发表了一篇题为“Pumilio蛋白质通过抑制促进有色癌症生长”的文章。

P21”，该研究揭示了结肠直肠癌进展对PUM蛋白的需求及其作为治疗靶点的潜力。

在这项研究中，研究人员报告了Pum1和Pum2在人类结直肠癌(CRC)中的表达增加。在AOM/DSS模型中，小鼠肠道特异性Pum1和Pum2基因敲除显著抑制结肠炎相关癌症的进展。在人类结肠直肠癌细胞中，敲除或敲除Pum1和/或Pum2导致致瘤性显著降低和G1/S转变延迟。

P21/CDKN1A被研究人员确定为PUM1的直接靶点。p21mRNA中PUM1结合位点的取消也会减缓癌细胞的生长，延缓G1/S转换。此外，静脉注射涂有抗Pum1和Pum2 s的颗粒可以减少小鼠原位结肠癌模型中结肠直肠癌的生长。

MSN联合siRNA原位治疗小鼠结肠癌的实验研究

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41467-022-29309-1

总之，研究人员报道了人类PUM1和PUM2在大肠癌发生中的重要作用。此外，研究人员还证明，这一功能部分是通过抑制负性细胞周期调节因子p21的表达来实现的。研究人员还发现，静脉注射抗Pum1和Pum2 siRNAs涂层颗粒显著抑制了小鼠体内人类结肠直肠癌的生长。这些发现阐明了PUM蛋白在结直肠癌中的生物学功能和潜在的分子机制，为结直肠癌的治疗提供了新的途径。(100yiyao.com)

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