新发现！间充质干细胞通过外泌体稳定SLC7A11以保护急性肝损伤中的铁死亡

来源：原创2022-03-31 15336040

肝脏具有抗菌/抗病毒和药物解毒功能，并在调节内部平衡中起着核心作用。急性肝损伤是肝脏疾病最重要的原因之一，具有很高的发病率和死亡率。包括病毒、脂肪沉积和药物在内的各种肝毒性因素均可导致ALI，全球所有死亡中有3.5%是由肝脏疾病引起的。

肝脏具有抗菌/抗病毒和药物解毒功能，并在调节内部平衡中起着核心作用。急性肝损伤是肝脏疾病最重要的原因之一，具有很高的发病率和死亡率。包括病毒、脂肪沉积和药物在内的各种肝毒性因素均可导致ALI，全球所有死亡中有3.5%是由肝脏疾病引起的。

因此，明确ALI的发病机制并制定相应的治疗策略非常重要。四氯化碳(CCl4)是一种典型的肝毒性化合物，广泛用于建立ALI模型和研究其发病机制。在这里，研究人员旨在通过使用四氯化碳诱导的小鼠模型来探索ALI的潜在机制和可能的有效治疗策略。

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最近，浙江大学医学院的研究人员在《细胞死亡与疾病》杂志上发表了题为“间充质干细胞通过外泌体介导预防铁病”的文章。

SLC7A11在急性肝损伤中的稳定作用”，这表明MSC-Exo可以通过维持SLC7A11的功能来保护铁死亡，从而为铁死亡引起的ALI的治疗提供了新的策略。

在这项研究中，研究人员阐明了一种新的机制，即铁死亡，一种新发现的调节性细胞死亡的形式，参与了CCl4诱导的ALI。然后，基于体外和体内证据，MSCs和MSC衍生的外泌体(MSC-Exo)治疗实现了病理性缓解和脂质过氧化的抑制，研究者提出了基于MSC的治疗CCl_4诱导的ALI。

更有趣的是，在MSCs和MSC-Exo处理后，原代肝细胞和小鼠肝脏中前列腺素-过氧化物合酶2(Ptgs2)和脂氧合酶(LOXs)的mRNA水平下调，而SLC7A11的蛋白水平恢复，这表明抑制铁下垂是MSCs和MSC-Exo对ALI具有保护作用的部分原因。

研究人员进一步揭示，MSC-Exo诱导的SLC7A11蛋白表达伴随着CD44和OTUB1的增加。OTUB1介导的去泛素化可以挽救CCl4触发的泛素化SLC7A11的异常表达，从而增强SLC7A11的稳定性，导致系统XC的激活，从而阻止CCl4诱导的肝细胞铁死亡。

循环的MSC-Exo更容易定位在受损的肝脏中。

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在这项研究中，在受损的肝脏中检测到更多的荧光，表明MSC-Exo具有与MSCs相同的聚集功能。此外，CD44封闭抗体可以阻断MSC-Exo的肝脏定位。因此，研究人员建议CD44将MSCExo募集到受损肝脏中，以促进肝脏的恢复。然而，MSC-Exo恢复受损肝细胞CD44表达的机制仍有待进一步研究。

肝脏对表达CD44的MSC-Exo的摄取促进了CD44在肝细胞中的积聚。但也不排除外泌体中的其他成分，如lncRNA或其他蛋白质成分，在调节CD44蛋白水平中发挥作用。综上所述，本研究对于阐明MSC-Exo介导的抗铁死亡效应在ALI中是如何实现的具有重要意义。但其具体机制有待进一步研究。(100yiyao.com)

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