肝硒蛋白S缺乏加重肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗

来源：原创2022-03-31 15336047

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响全球25%的人口，对健康和生活质量构成巨大威胁。这是一种与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性相关的慢性肝病。NAFLD的特征是肝脂肪变性，这是由于肝脏中甘油三酯(TG)的合成比TG治疗更快而导致肝细胞中甘油三酯(TG)的过度积累而形成的。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)影响全球25%的人口，对健康和生活质量构成巨大威胁。这是一种与胰岛素抵抗(IR)和易感性相关的慢性肝病。NAFLD的特征是肝脂肪变性，这是由于肝脏中甘油三酯(TG)的合成比TG治疗更快而导致肝细胞中甘油三酯(TG)的过度积累而形成的。

NAFLD通常与肝脏IR同时发生，并增加空腹高血糖和2型糖尿病(T2糖尿病)的风险。在肝脏中，胰岛素通过激活包括胰岛素受体底物(IRS)和蛋白激酶B(PKB/Akt)在内的信号通路，在调节葡萄糖代谢中发挥重要作用。因此，减少肝脏脂肪堆积和胰岛素抵抗可以有效改善血糖和血脂代谢紊乱。

图片来源：

近日，大连医科大学附属第一医院的研究人员在细胞死亡和

《疾病》杂志发表了题为“肝脏硒蛋白缺乏症”的文章

肝脂肪变性和胰岛素抵抗”，证明肝脏SEL在调节肝脏脂质积累和胰岛素作用中起关键作用，提示SELS可能是预防和治疗NAFLD和T2糖尿病的潜在干预靶点。

在这里，研究人员分析了高脂饮食喂养的小鼠(HFD)和肥胖T2 DM模型(db/db)小鼠肝脏中SEL的表达，并使用Cre-loxP系统产生肝细胞特异性SEL基因敲除(SelSH-KO)小鼠。

研究人员发现，高脂饮食喂养的小鼠和db/db小鼠肝脏中SEL的表达水平显著下调。肝脏中的SEL缺乏通过增加脂肪酸摄入和减少脂肪酸氧化而显著增加肝脏中的er应激标志物，并导致肝脏脂肪变性。

在SelSH-KO小鼠的肝脏中，发现胰岛素信号受损，胰岛素受体底物(IRS1)和蛋白激酶B(PKB/Akt)的磷酸化水平下降，最终导致葡萄糖稳态紊乱。同时研究结果表明，SelSH-KO小鼠肝脏蛋白激酶S的激活参与了胰岛素信号的负调控。体外原代肝细胞中SEL的过表达证实了SEL对肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗的抑制作用。

机制概要图

图片来源：

综上所述，利用SelSH-KO小鼠，研究人员首次发现肝脏中SEL缺乏可以增加内质网应激，导致肝脏中脂质堆积和胰岛素信号转导受损，而SELS过表达可以保护原代肝细胞免受这些代谢障碍的影响。这项研究还揭示了SEL通过抑制蛋白激酶s的活化来部分抵抗胰岛素抵抗。

此外，研究人员认为，SELS可能通过调节FGF21-脂联素轴来介导肝脏-脂肪组织的串扰，从而维持糖脂代谢的动态平衡。研究数据表明，SELS可能成为防治NAFLD和T2糖尿病的新靶点。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-