自然衰老:刘光辉/曲靖等人揭示载脂蛋白E在细胞衰老中的作用

来源：生物世界2022-04-01 12336021

载脂蛋白E(APOE)作为一种经典的脂质结合蛋白，能与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织的脂质转运。越来越多的证据表明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、动脉粥样硬化以及人类寿命的调节密切相关。虽然APOE一直被认为是老年痴呆症等与衰老相关的退行性疾病的关键易感基因，但其在衰老调节中的作用和机制仍然未知。

载脂蛋白E(APOE)作为一种经典的脂质结合蛋白，能与胆固醇或其他脂质结合形成脂蛋白颗粒，从而介导中枢神经系统和外周组织的脂质转运。

越来越多的证据表明，APOE基因多态性与阿尔茨海默病、动脉粥样硬化以及人类寿命的调节密切相关。虽然APOE一直被认为是阿尔茨海默病等衰老相关退行性疾病的关键易感基因，但其在衰老调控中的作用和机制尚不清楚。

中国科学院基因组研究所刘光辉研究组、曲靖研究组、宋默明研究组和张玮琪研究组合作在《自然衰老》在线发表了题为“Apoe介导的去稳定异时化介导衰老”的研究论文。

本研究首次报道位于细胞核内的APOE可与核膜和异染色质相关蛋白相互作用，促进核纤维层和异染色质蛋白的自噬降解，进而破坏核周稳定性，导致人类衰老。

研究小组发现，APOE的蛋白质水平在各种人类衰老模型中上调，这表明APOE和人类衰老调控之间的潜在关系。

进一步的研究表明，APOE的过量表达可以加速人类干细胞的衰老，而CRISPR/Cas9介导的APOE敲除可以延缓人类干细胞的衰老，表明APOE的积累是细胞衰老的新动力。机理分析表明，细胞核内的APOE可以与内核膜蛋白LBR、Emerin和异染色质蛋白KAP1形成蛋白复合物。APOE通过自噬-溶酶体途径促进核膜蛋白和异染色质成分的降解，破坏核周的稳定性，进而导致基因组重复序列的抑制和异常高表达，驱动人类衰老。

研究小组还发现，在各种人类细胞模型中敲低APOE可以延缓细胞衰老，这表明APOE可以作为一种潜在的分子靶点来减少衰老和衰老相关的病理。

该研究首次揭示了APOE通过自噬-溶酶体途径破坏结构、加速细胞衰老的新分子机制，拓展了人们对载脂蛋白APOE新的生物学功能和机制的认知。考虑到APOE基因多态性与人类退行性疾病如阿尔茨海默病和长寿的密切关系，该研究将为衰老和衰老相关疾病的干预提供重要线索和新思路。

与此同时，《自然》杂志发布了这条新闻。题为：载脂蛋白e调节铬的稳定性和衰老的观点，积极评价了这项研究。(100yiyao.com)

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