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自然:研究表明TMEM106B以年龄依赖的方式形成淀粉样纤维

来源:100医疗网原创2022-04-04 18336030

在一项新的研究中,来自英国剑桥MRC分子生物学实验室和美国印第安纳大学的研究人员确定,在神经退行性疾病中发现的一种常见蛋白质TMEM 106b以年龄依赖的方式形成淀粉样蛋白丝。

2022年4月4日/BIOON/-在一项新的研究中,来自英国剑桥MRC分子生物学实验室和美国印第安纳大学等研究机构的研究人员确定,TMEM 106b是一种在神经退行性疾病中发现的常见蛋白质,以年龄依赖的方式形成淀粉样纤维。相关研究成果于2022年3月28日在线发表在《自然》杂志上,题目是《人类大脑中TMEM 106b淀粉样蛋白膜的年龄依赖性形成》。

许多与年龄相关的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病和帕金森病,都富含淀粉样斑块。在这篇新文章中,这些作者通过使用电子低温显微镜结构测量发现,溶酶体II型跨膜蛋白TMEM106B也在人脑中形成淀粉样纤维,但其独特之处在于它是以年龄依赖的方式形成的,可能与疾病类型无关。

阿尔茨海默氏症患者大脑的PET扫描,图片来自公共领域。

论文的共同作者、印第安纳大学医学院病理学和实验医学教授贝尔纳迪诺盖蒂(Bernardino Ghetti)博士表示,在此之前,人类组织中神经元中丰富的淀粉样细丝的存在总是与疾病有关。虽然TMEM106B与额颞叶痴呆等疾病相关,但TMEM106B聚集与疾病之间因果关系的证据尚不明确。

这些作者研究了22名有大量淀粉样物质沉积的人,包括散发性和慢性阿尔茨海默病,以及3名神经系统正常的人的额叶皮质。他们还研究了三种与疾病没有确定关系的TMEM106B细丝。在神经系统正常的老年人而不是年轻人的大脑中发现的TMEM106B细丝,表明这些TMEM106B细丝的形成与年龄有关,它们与神经退行性疾病之间没有明确的关系。此前,TMEM106B已被确定为额颞叶变性的危险因素,但这项研究表明,这种蛋白可能不再与该疾病的病因相关。

Ghetti表示,这一新的见解促使我们进一步评估像TMEM106B这样的细丝形成的作用与人类衰老和其他疾病之间的关系,以及它们是否在神经系统之外被发现。

在此之前,这些作者还讨论了性阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病的病理差异。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料:

Manuel Schweighauser等人.自然,2022,doi :10.1038/s 41586-022-04650-z。

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