治疗诊断学:从单细胞角度揭示主动脉夹层发病机制的进展

来源：北京大学人民医院2022-04-05 10:38

最近，发现了主动脉夹层的发病机制。

最近，发现了主动脉夹层的发病机制。北京大学人民医院外科课题组、中国医学科学院阜外医院心血管疾病国家重点实验室王力教授课题组、解放军总医院第一医学中心郭伟教授课题组在Theranostics杂志(IF 11.556)《主动脉夹层的发生(成纤维细胞和平滑肌细胞之间的相互作用失衡是主动脉夹层的发病机制之一)》发表了题为《lox高成纤维细胞和平滑肌细胞之间的相互作用失调对通路的贡献》。本研究为AD的药物治疗找到了新的靶点，使AD的早期诊断和快速分型成为可能。

在治疗诊断学期刊上发表的创新性研究文章主要集中在体外和预后、体内分子成像、分子治疗、图像引导治疗、生物传感器、系统生物学和转化医学、个性化医学和广泛的生物医学研究领域，可应用于未来的治疗和诊断应用。

主动脉夹层可发生于任何年龄，是临床上最常见、最复杂和最危险的主动脉疾病之一。一旦发生破裂出血，患者未能得到及时诊治，死亡率极高。

主动脉是最大的动脉血管，分为外膜、内膜、内膜三层。外膜主要由包裹的结缔组织、分布的神经末梢和弹性膜组成，内膜主要由平滑肌细胞和细胞外基质组成，内膜主要由内皮细胞组成。AD主要是主动脉腔内的血流从内膜裂伤处进入中膜，在血管壁内分裂成真腔和假腔所致。根据国际急性主动脉夹层注册中心(IRAD)的数据，动脉粥样硬化是AD最常见的诱发因素。

据研究，AD的发病机制主要是由于中膜结构的异常，即平滑肌细胞的变性。外膜中的成纤维细胞被认为为中膜提供营养。但如果主动脉受损，炎症反应会首先出现在外膜，血管结构和功能的完整性会被多重因素改变，导致夹层的发生。

张韬的研究小组专注于探索血管稳态和疾病发展中的细胞间相互作用和功能靶点。本研究通过单细胞转录组测序和多色染色首次描述了正常胸主动脉和Stanford A AD患者病变血管中细胞亚群的组成和空间位置。同时发现，AD标本中高表达的LOX成纤维细胞亚群(FB2)的表达谱会随着AD的病理发展而发生显著变化。它可以与血管平滑肌细胞(VSMC)的异常细胞亚群相互作用，促进AD的发展。抑制小鼠外膜BMP(骨形态发生蛋白)信号通路可以有效抑制FB2的状态转化，从而降低小鼠AD的发病率。从临床的角度，研究组在前期单细胞数据的基础上，筛选出FB2特异性分泌蛋白COL5A1，并验证其在AD患者血浆中的浓度明显高于对照组，首次阐述了其作为AD血液生物标志物的可能性。总之，通过单细胞测序技术，不仅确定了特定FB细胞亚群在AD发生发展中的关键作用，而且揭示了细胞-细胞相互作用的动态变化及其在血管疾病病理生理过程中的重要作用。

本研究从调节细胞-细胞相互作用的角度证明了治疗AD的可行性，不仅为未来的AD治疗提供了新思路，也为未来的AD药物治疗找到了新靶点，即抑制成纤维细胞的状态转化。同时，本研究首次利用单细胞测序技术完成了对AD生物标志物的筛选，不仅证明了singl的作用

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