新发现！表皮生长因子受体1是治疗纤维性肾病的靶点

来源：100医疗网原创2022-04-06 21:59

表观遗传修饰在各种生物过程和疾病中起着重要作用，DNA甲基化是表观遗传的重要机制。甲基转移酶(DNMT1、DNMT3a和Dnmt3b)参与表观基因组的产生和维持。

表观遗传修饰在各种生物过程和疾病中起着重要作用，DNA甲基化是表观遗传的重要机制。甲基转移酶(DNMT1、DNMT3a和Dnmt3b)参与表观基因组的产生和维持。

特别地，DNMT3a和Dnmt3b负责建立DNA甲基化，而DNMT1维持甲基化。最近的一项研究表明，抑制DNMT1可以改善肾纤维化。因此，DNA甲基化水平的调控已成为肾纤维化研究的重点。

CpG结合域蛋白2(Mbd2)可能参与基因转录活性的调节，并在许多疾病中发挥关键作用。然而，肾小管Mbd2在肾纤维化中的作用仍不清楚。早期生长反应蛋白1(Egr1)是立即早期反应基因家族的成员，在各种生长因子诱导的肾纤维化中起重要作用。因此，Mbd2在Egr1表达中的调节作用和机制尚不清楚。

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最近，中南大学的研究人员在分子治疗3360核酸杂志上发表了题为MB D2的遗传或SiRNA抑制减弱uuo-和I/的文章。r通过下调Egr1诱导肾纤维化，证明抑制Mbd2可以通过下调Egr1减少肾纤维化，egr1可能是治疗纤维性肾病的靶点。

在这项研究中，研究人员发现Mbd2介导转化生长因子-1诱导的小鼠近端小管(BUMPT)细胞的细胞外基质(ECM)产生，并上调Egr1的表达，促进小鼠胚胎NIH3T3成纤维细胞的ECM产生。芯片分析表明，Mbd2与Egr1基因CpG岛启动子区存在物理相互作用，然后通过诱导启动子区低甲基化激活其表达。

在体内，PT-Mbd2- knockout可以通过下调Egr1的表达来减少单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾小管间质纤维化，这表现为纤维连接蛋白(FN)、I型和IV型胶原、-SMA和Egr1的下调。此外，注射Mbd2-siRNA可以减轻UUO和I/R诱导的肾纤维化.梗阻性肾病(OB)患者的活检证实了这些分子变化。

Mbd2直接与Egr1启动子的CpG岛结合，其转录被启动子甲基化正向激活。

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综上所述，本研究首次报道肾小管Mbd2可作为肾纤维化的诱导剂。此外，研究人员还描述了Mbd2诱导Egr1表达的新机制。这些变化通过诱导启动子的低甲基化导致肾纤维化的增加。因此，这项研究表明肾小管Mbd2可能是治疗肾纤维化的一个有吸引力的靶点。(100yiyao.com)

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