15年复发风险精准评估：乳腺癌多基因检测

数问生物EndoPredict（问谱特，EPclin，12基因）长期预后，助力个体化诊疗

早期乳腺癌患者术后治疗方向的确定至关重要。对于Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，术后5年内分泌治疗是基础，至于是否加用化疗需要综合考虑远处复发风险、患者耐受性等。临床医生通过对早期Luminal型乳腺癌患者临床因素和基因评估结果等综合分析判断远处复发风险。其中临床因素包括年龄、组织学分级（G）、肿瘤大小（T）、淋巴结状态（N）、KI67、脉管浸润（LVI）等。而多基因检测能精准预测早期乳腺癌患者术后远处复发风险，结合临床因素指导后续治疗决策，目前已被国内外指南所认可及推荐，包括Oncotype Dx（原研21基因）、EndoPredict（问谱特，EPclin，12基因）等，目前EndoPredict已经由数问生物独家引进。

2021版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（CACA指南）^[1]提到：需综合考量临床因素和基因检测结果评估患者危险度（远处复发风险），辅助治疗决策。如图：

目前中国国内缺乏Oncotype DX原研产品 ，多数实验室或病理科采用自制检测工具，不同单位之间的结果可能存在差异或分歧，因此，在需要参考多基因检测时，推荐使用原研产品，或具备相应资质实验室和病理科。

信息源自2021版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范

指南解读：

1. 当临床因素同时具备淋巴结阴性、肿瘤小于2cm、组织学I级、无脉管癌栓、HER2阴性、年龄＞35岁、ER/PR阳性、Ki-67≤20%或实验室中位值时，判断为低危。ER阳性HER2阴性时，若不满足任何上述任何一项，还可以进行基因检测，基因检测为低危则判定为低危，如果基因检测为高危，则判定为高危。

2. 当淋巴结有1-3个转移时，若肿瘤＞5cm或组织学III级，或多基因检测为高危，满足任一条件，则判定为高危。

3. 淋巴结转移≥4个，则均判定为高危。
通常高危患者指复发风险高的患者，需要辅助化疗，避免治疗不足；低危患者指复发风险低的患者，可考虑豁免化疗，避免过度治疗。

通过指南发现，早期Luminal型乳腺癌的复发风险预测需要在临床因素的基础上结合多基因检测综合分析，尤其是无法通过临床因素直接评估的中危人群。

肿瘤学权威杂志CCR发表的国际上知名的多中心随机对照研究ABCSG-6&8^[2]表明：在临床因素评估为临床低危的843例患者中，EndoPredict仍然能筛选出122例（14.5%）高危患者（远处复发风险＞10%）；在临床因素评估为临床高危的859例患者中，EndoPredict筛选出345例（40.2%）低危患者（10年远处复发率约5%）。从研究数据中不难发现，当临床因素与EndoPredict风险评估不一致时，患者实际随访的10年复发风险更符合EndoPredict评估结果。

另外，该研究在Lumianl分型亚组、组织学分级亚组、淋巴结亚组进行了分析，同样得到了类似的结果，EndoPredict评估为低危的患者，10年的远处复发率接近5%，而高危患者10年远处复发率接近20%，甚至更高。值得注意的是：在淋巴结阳性亚组中，EndoPredict能在537例淋巴结阳性患者中筛选出160例（30%）低危患者（10年远处复发率5%），而淋巴结阳性患者往往被认为是高危患者，需要强化治疗，降低复发风险。

乳腺癌复发风险的评估：不仅要考虑准确性，而且更需要考虑长期性。

据权威文献报道^[3]，目前仅根据临床指标和分子分型（ER阳性）评估的N0及N1-3阳性的ER阳性乳腺癌患者，其接受5年内分泌治疗停药后，其后续5-15年远处复发率依然达到了8%和14%，可以看到ER阳性患者不仅在术后0-5年，在后续10年、15年均存在一定的复发风险。

此外，2021版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（CACA指南）提到，无论是绝经前还是绝经后的中危且淋巴结没有转移的患者，需要借助远期风险和治疗敏感性的评估来判断是否需要延长内分泌治疗。

因此对于乳腺癌远处复发风险的预测，不仅要追求准确，还要追求长期性，尤其是早期Luminal型（ER+/HER2-）乳腺癌，需要根据远处复发风险评估是否豁免化疗及延长内分泌治疗，避免治疗不足或过度治疗。

ABCSG-6&8研究^[4]长达15年随访数据证明，EndoPredict可以在更长期的时间尺度内对目标患者进行准确预后区分。对于所有术后患者，EndoPredict评估为低危患者，其15年的无复发生存率为93.6%，而高危患者组15年的无复发生存率为74.6%，两组患者的复发率具有显著差异（P <0.001）；另外，术后仅接受5年内分泌治疗且无复发的患者中，EndoPredict筛选出 65%的低危患者，其5-15 年远处复发率仅 4.3%，而高危患者组 5-15年远处复发率达到15.9%，两组患者的复发率具有显著差异（P <0.001）。

结论：

乳腺癌多基因检测在评估早期luminal型乳腺癌患者远处复发风险中起到至关重要的作用。EndoPredict（EPclin、问谱特、12基因）能精准预后15年，帮助预测患者10-15年的长期远处复发风险，辅助临床化疗及延长内分泌治疗决策。

参考文献：

1. 2021版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（精要版）

2. EndoPredict improves the prognostic classification derived from common clinical guidelines in ER-positive, HER2-negative early breast cancer[J]. Annals of Oncology Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 2013, 24(3):640-647.

3. Pan H, Gray R, Braybrooke J, et al. 20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years.[J]. N Engl J Med, 2017, 377(19):1836-1846.

4. Filipits M, Dubsky P, Rudas M, et al. Prediction of Distant Recurrence using EndoPredict among Women with ER+, HER2- Node-Positive and Node-Negative Breast Cancer Treated with Endocrine Therapy Only[J]. Clinical Cancer Research, 2019, 25(13):clincanres.0376.2019.