Nat Commun:肠源性代谢物可引起心脏肥大！

来源：100医疗网原创2022-04-10 07336009

心力衰竭(HF)是一个全球性问题，全世界约有3800万患者被诊断患有这种疾病。心脏肥大是心脏发病率和死亡率的重要危险因素。这项研究发现，来源于肠道微生物群的TMAVA通过抑制肉碱合成和脂肪酸氧化来减少心脏肥大。

心力衰竭(HF)是一个全球性问题，全世界约有3800万患者被诊断患有这种疾病。心脏肥大是心脏发病率和死亡率的重要危险因素。因此，有必要加强对心肌肥厚病理生物学的认识，制定心肌肥厚和衰竭的方法。代谢物是在代谢过程中转化的化学实体，可以提供细胞生化功能的信息。代谢组学通过分析全局代谢物，为探究机制生化与细胞表型的关系提供了一个窗口，对于发现新的代谢物和促进心力衰竭的表征具有重要意义。目前，许多研究发现，肠道微生物群的变化可以通过产生肠源性代谢产物影响多种疾病的发展。然而，具体的代谢物及其对心脏肥大或心力衰竭发展的病理生理学作用仍不清楚。

最近，首都医科大学和华中科技大学发表了一篇题为《肠道微生物群生产三甲基-5-氨基酸减少脂肪酸氧化和加速心脏高血压对自然代谢的影响》的文章。Rophy的学术论文发现，肠道微生物群产生的三甲基-5-氨基戊酸可以减少脂肪酸氧化，加速心脏肥大。

对1647名患者进行了为期84个月的随访，其中387名患者出现了不良结果(心源性死亡和移植)。发现N，N，N-三甲基-5-氨基戊酸(TMAVA)被来源于三甲基赖氨酸的肠道菌群增加，在前瞻性心力衰竭队列(n=1647)中心脏死亡和移植的风险逐渐增加。该研究还在冠心病患者(n=642，39.0%)和(n=493，29.9%)中发现了科学意义。发现TMAVA水平可以预测各种主要慢性疾病亚组的心力衰竭风险。血浆TMAVA水平的升高与心脏死亡和移植风险事件相关，且独立于传统风险因素及其前体三甲基赖氨酸(TML)。为了确定TMAVA代谢物对相关心脏肥大和心力衰竭的具体贡献，研究人员用含或不含TMAVA的高脂饮食(HFD)小鼠治疗12周。该研究发现，TMAVA治疗加重了高脂肪饮食喂养的小鼠的心脏肥大和功能障碍。脂肪酸氧化减少(FAO)是患病心脏代谢重新编程的标志，导致心肌能量损伤和收缩功能障碍。利用蛋白质组学发现，TMAVA扰乱心脏能量代谢，导致FAO抑制和心肌脂质堆积。此外，TMAVA处理改变了线粒体超微结构、呼吸和FAO，抑制了肉碱代谢。丁基羟基喹啉羟化酶(BBOX)缺乏的小鼠表现出相似的心肌肥大表型，这表明TMAVA通过丁基羟基喹啉羟化酶(BBOX)发挥作用。最后，补充外源性肉碱逆转了TMAVA诱导的心肌肥大。

图TMAVA在高脂肪饮食中加重心脏肥大和功能障碍

这项研究表明，来源于肠道微生物群的TMAVA可以通过抑制肉碱合成和脂肪酸氧化来减轻心脏肥大。(100yiyao.com)

参考文献：赵，米，魏，h，李，c，等。肠道菌群生产三甲基-5-氨基戊酸减少脂肪酸氧化，加速心肌肥厚。Nat Commun13，1757 (2022)。https://doi.org/10.1038/s41467-022-29060-7

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