《自然》子刊:AAV病毒基因治疗艾滋病的首次临床试验结果发表

艾滋病(HIV)是获得性缺陷综合征的简称，由HIV病毒引起。艾滋病毒是一种可以攻击人体免疫系统的病毒。它以人体免疫系统中最重要的CD4 T细胞为主要靶点，大量破坏这些细胞，数年后发展为艾滋病患者，甚至长达10年或更长的潜伏期，使人体失去免疫功能。由于抵抗力极低，会发生多种感染，后期常发生恶性肿瘤，甚至全身衰竭死亡。

根据UNAIDS的数据，目前全球有多达3800万艾滋病病毒携带者和艾滋病患者，而且这个数字还在快速增长。

2022年4月11日，美国国立卫生研究院(NIH)的研究团队在国际顶级医学杂志《自然医学》(Nature Medicine)上发表了一篇题为《携带艾滋病毒的成年人：a期剂量递增试验中AAV8递送广泛中和抗体的安全性和耐受性》的研究论文。

它是诱导广泛中和抗体和治疗艾滋病的有力工具。本研究采用AAV病毒介导的基因治疗方法对8名艾滋病病毒感染者进行治疗，AAV病毒携带编码强效广谱中和抗体的DNA，可在体内长时间产生广谱中和抗体，为艾滋病等疾病的治疗带来了新的有力工具。这也是首次通过AAV传递在人体内产生单克隆抗体。

这项研究招募了8名艾滋病病毒感染者，他们接受了至少3个月的抗逆转录病毒治疗。然后，用通过肌肉注射AAV8递送的广泛中和抗体(AAV8-VRC07)治疗它们。处理分为3个剂量：5 10E10vg/kg、5 10E1VG/kg和2.5 10E12vg/kg。

该1期临床试验的主要终点是评估AAV8-VRC07治疗的安全性和耐受性，确定体内的药代动力学和免疫原性，并描述患者对AAV8-VRC07载体及其产物的免疫反应。次要终点是评估AAV8-VRC07对CD4 T细胞计数和HIV病毒载量的影响，以及评估参与者产生的广泛中和抗体的持久性。

结果表明，肌肉注射AAV8-VRC07是安全的，耐受性良好。在1-3年的随访中，CD4 T细胞计数或病毒载量没有临床意义上的变化。8名患者在注射后第6周和第52周出现广泛中和抗体数量增加，8名患者均产生可测量的血清广泛中和抗体，其中3名患者的最大抗体浓度超过1 g/ml。4人的血清广泛中和抗体浓度接近最大浓度，并在长达3年的随访中保持稳定。体内产生的广泛中和抗体的中和活性与体外产生的中和活性相似。

这项研究表明，AAV载体可以在体内永久产生具有生物活性的广泛中和抗体，这是很难诱导的。这种AAV载体为抗击艾滋病等传染病增添了新的有力工具。

更重要的是，这种AAV递送平台可以长时间单次注射产生抗体，可以利用AAV递送任何所需的抗体编码DNA，从而治疗各种传染病，如疟疾、新冠肺炎、艾滋病等。还可以作为其他生物药物的递送，用于治疗自身免疫性疾病、癌症等疾病。

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