血液:锌能促进骨髓移植后免疫系统的再生和恢复

来源：生物世界2022-04-15 15336039

对于癌症患者来说，无论是接受化疗、骨髓移植还是细胞治疗，都将面临淋巴细胞减少的长期症状，从而导致感染和癌症复发的风险。

对于癌症患者来说，无论是接受化疗、骨髓移植还是细胞治疗，都将面临淋巴细胞减少的长期症状，这将导致其出现和癌症复发的风险。

它是胸腺中T淋巴细胞发育的主要部分。T细胞的恢复依赖于胸腺组织的再生，但胸腺的修复和再生能力随着年龄的增长而下降。增强胸腺修复和再生能力，对恢复系统具有重要的临床意义，但目前尚无认可的治疗方法。

锌是公认的增强人体免疫力的微量元素。以往的研究表明，锌可以促进移植肿瘤患者免疫系统的恢复，但锌如何发挥这种作用尚不清楚。

最近，美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的JarrodDudakov等人发表了一篇研究论文，题为：激活锌敏感受体GPR 39促进小鼠造血细胞移植后的t细胞重建。

这项研究发现，锌对正常的T细胞发育和损伤后的修复是必不可少的，它还通过促进胸腺再生来促进T细胞的产生。研究进一步揭示，造血干细胞移植后，积累在胸腺细胞中的锌会释放到细胞外环境中，并通过细胞表面受体GPR39刺激内皮细胞产生再生因子BMP4，从而促进胸腺组织再生。

膳食补锌可促进造血干细胞移植后小鼠胸腺再生和功能恢复。研究团队进一步证实，用小分子激动剂直接靶向GPR39，可以直接增强胸腺再生和功能恢复，效果优于补锌。

总的来说，本研究增加了我们对锌在免疫系统中的实际作用的认识，定义了一种新的组织再生方式，并为促进造血干细胞移植后患者免疫系统的重建提供了一种创新方法。

在此之前，Jarrod Dudakov的团队已经研究了免疫系统中调节胸腺自我修复的分子机制和细胞类型。这些研究有助于提高疫苗的效果，加速胸腺再生，促进化疗、细胞治疗和辐射照射后免疫系统的恢复。

先前的研究表明，低水平的锌与T细胞耗竭和胸腺萎缩有关。而且补锌可以促进接受干细胞移植的多发性骨髓瘤患者免疫系统的恢复。但是还不清楚锌是如何发挥这些作用的。

锌是T细胞发育和胸腺再生所必需的。

在这项最新的研究中，研究小组发现，在短短三周的无锌饮食后，小鼠的胸腺会萎缩，成熟T细胞的产生会明显减少，即锌的缺乏会导致T细胞无法成熟。他们还发现，在免疫系统受损的小鼠中，缺锌会减缓T细胞数量的恢复，相反，补锌会加速恢复，恢复速度比正常情况下更快。他们在造血干细胞移植小鼠中观察到类似的结果。

基于上述发现，研究小组得出结论：补锌后，胸腺得到了更好的重建，外周血中的T细胞也得到更好的重建。但是，锌是如何发挥这些功能的，目前还不清楚。

研究团队进一步发现，当破坏性事件发生时(如放疗、造血干细胞移植前的骨髓消融)，胸腺细胞会释放之前积累的锌，细胞表面受体GPR39会感知细胞外锌水平的变化，刺激内皮细胞产生再生因子BMP4，从而促进胸腺组织再生。

根据研究小组的说法，通常通过饮食摄入的锌会在胸腺细胞和发育中的T细胞中积累和储存。一旦发生破坏性事件，这些细胞中的锌就会被释放到细胞外，导致细胞外锌的水平增加，从而触发胸腺再生。

小分子激动剂直接靶向激活GPR39，可立即启动胸腺组织再生，促进T细胞重建，效果优于膳食补锌。

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