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自然:科学家发现抗艾滋病病毒

来源:100医疗网原创2022-04-17 21:04

HIV-1感染仍然是一个无法治愈的公共卫生问题。本研究评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。

HIV-1仍然是一个无法解决的公共卫生问题。抗逆转录病毒治疗(ART)在抑制病毒复制和疾病进展方面非常有效,但由于前潜伏病毒库稳定整合到CD4 T细胞基因组中,因此需要终身用药。在没有抗逆转录病毒治疗的情况下,给人类施用抗HIV-1广泛中和抗体(bNAbs)是安全的,并且它可以有效地预防感染、降低病毒血症并维持对抗体敏感病毒的病毒抑制。有人提出,广泛中和抗体可以作为ART的辅助药物,或作为独立的维持治疗,旨在诱导无ART的HIV-1长期缓解。最近,Rockefeller大学的研究人员在Nature发表了一篇题为“抗HIV-1抗体治疗的延长病毒抑制”的学术论文,该论文评估了重复bNAb联合治疗维持长期病毒抑制的有效性及其对HIV感染者潜伏病毒库的大小和组成的影响。

在这项研究中,研究人员进行了一项临床研究,其中艾滋病毒感染者在20周内,在存在或不存在ART的情况下,接受了7剂两种广泛中和抗体3BNC117和10-1074的组合,并对其安全性、耐受性和抗病毒活性进行了研究。

发现3BNC117和10-1074在病毒抑制期间的药代动力学特征与共存的抗逆转录病毒药物无关,在20周内重复给药后不会改变。在之前没有抗体敏感性的情况下,第1组的17名可评估受试者中有13名(76%)在ART中断后保持病毒抑制至少20周。3BNC117和10-1074的平均血清浓度分别为3.5和28.3gml-1。为了检查病毒单克隆抗体敏感性试验对病毒反弹时间的潜在影响,研究人员对水库和血浆中的反弹病毒进行了尸检分析。发现事后敏感性分析不能预测病毒反弹的时间。在病毒被抑制超过20周的个体中,当其中一种抗体的血清浓度达到10gml-1以下时,就会出现反弹性病毒血症。在接受所有七种抗体剂量的人中,有两种在一年后仍然受到抑制。经过6个月的抗体治疗后,库分析显示整个前病毒库的大小和组成发生了变化。相比之下,这些人的缺陷库并没有明显减少。

图:个体参与者的病毒学和药代动力学随访

这些数据表明,抗体给药将影响HIV-1水库,但需要更大规模和更长期的研究来确定抗体治疗对水库的确切影响。

参考文献:Gaebler,c .Nogueira,l .Stoffel,e .等用抗HIV-1抗体疗法延长病毒抑制。《自然》(2022)。https://doi.org/10.1038/s41586-022-04597-1

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