科学分刊:揭示细菌脂多糖(LPS)诱导的重症哮喘气道炎症和粘液分泌的机制

来源：100医疗网原创2022-04-19 22336044

在一项新的研究中，基因泰克的研究人员发现了一种单一分子，这可能解释细菌如何导致严重的哮喘。这一发现首次确定了暴露于细菌成分和肺部气道极度炎症之间的ldqu。

在一项新的研究中，基因泰克的研究人员发现了一种单一分子，这可能解释细菌如何导致更严重的哮喘。这一发现首次确定了暴露于细菌成分和肺部气道极度炎症之间缺失的联系。相关研究成果发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上，标题为细菌触发器诱导的制瘤素m表达驱动严重哮喘中的气道炎症和粘液秘书处。

这项新研究不仅阐明了一种严重形式的哮喘如何影响患者，还进一步强调了细菌生态失调——有益细菌在与致病菌接触时被破坏——如何影响脆弱的肺部。在研究过程中，科学家们已经知道细菌分子可以引发肺部气道的炎症活动，因为严重哮喘患者的细菌种群经常发生变化。然而，细菌加重哮喘的确切机制仍不清楚。

为了找到答案，这些作者将目光投向了一种称为非2型炎症性哮喘的哮喘，以找出为什么它是最严重的炎症性呼吸道疾病之一。他们还开始了开发定制疗法的艰巨任务。

这些作者描述了这项研究，这项研究使人们更好地了解这种形式的哮喘，并且是开发专门针对非2型炎性哮喘患者的疗法的第一步。首先，他们分析了与细菌相关的重度哮喘患者的细胞和组织，并将这些发现与轻中度哮喘患者和完全没有哮喘的患者进行了比较。

这些作者研究了57名重度哮喘患者、28名轻度或中度哮喘患者和16名健康人的气道活检。关键发现是M(制瘤素M，OSM)的异常高活性，这是一种与炎症和攻击性反应有关的蛋白质，在严重的哮喘患者中是独特的。此外，暴露于细菌细胞壁的成分脂多糖(LPS)会触发OSM的活性。

论文的第一作者Sarah Headland博士写道，在更严重的哮喘中观察到了细菌菌群失调和机会细菌，并可能导致更严重的哮喘。然而，驱动这些恶化的分子机制仍然不清楚。在这项新的研究中，我们发现细菌LPS诱导了OSM的表达，重度哮喘患者的气道组织表现出OSM驱动的转录特征。

Head补充说，这种情况与炎症通路和粘液产生通路的激活有关。她指出，使用天然人类肺组织或人类上皮细胞和间质细胞，我们证实了OSM是必要的，足以驱动暴露于LPS后观察到的严重哮喘的病理生理学特征。

尽管这项新分析有助于科学家更深入地了解严重细菌相关性哮喘的潜在驱动因素，但他们的研究也表明，有一天单克隆抗体可能会阻断OSM。这些结果为患有这种疾病的患者提供了一线希望，这种疾病被广泛称为非2型炎症性哮喘。

哮喘曾经被认为是一种单一的疾病，但现在医生知道它是几种复杂但相关的疾病，具有不同的潜在原因。重症哮喘主要有两类：2型炎症性哮喘和非2型炎症性哮喘。这两个类别中的每一个都是基于驱动疾病的生物学机制来划分的。例如，2型炎性哮喘包括过敏性哮喘和嗜酸性哮喘。

美国哮喘和过敏症会将过敏性哮喘定义为过敏原引起的炎症性疾病，如接触蟑螂、花粉、尘螨、霉菌或宠物皮屑等。免疫系统通过产生称为免疫球蛋白E(IgE)的过量免疫球蛋白(抗体)进行反应。极高的IgE水平会导致肺部气道炎症。

LPS在人和小鼠的肺组织中引发常见和独特的反应，并驱动全身反应。图片来自科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abf 8188。

另一种形式的2型炎性哮喘是嗜酸性哮喘，其特征在于称为嗜酸性粒细胞的高水平白细胞。这种类型的哮喘的一个特征是，从鼻腔区域到肺部最细的气道，整个呼吸道通常都是肿胀的。患有这种类型哮喘的人会出现喘息、气短、胸闷和肺功能异常等症状。

2型炎性哮喘被定义为缺乏嗜酸性粒细胞。然而，医生表示，这种形式的哮喘具有一系列问题，从肺部气道的极度炎症到呼吸急促和难以控制疾病。在治疗、医疗经验方面

然而，医生表示，这种哮喘的特点是一系列问题，从肺部和呼吸道的极度炎症到呼吸急促和难以控制。

在治疗方面，医学专家早就知道非2型炎症性哮喘对吸入糖皮质激素没有反应，吸入糖皮质激素是一种标准治疗方法，对其他形式的哮喘有效。因此，这些作者报告说，发现了与OSM相关的细菌菌群失调，这为了解这种使人衰弱的疾病打开了一个新的窗口。

事实上，患有这种形式哮喘的患者的需求显然没有得到满足，因为没有特定的治疗方法可以解决这种疾病的独特表现。

这些作者发现，当暴露于LPS或一种常见的细菌病原体——肺炎克雷伯菌时，OSM可以驱动哮喘的核心特征，如炎症信号转导和过量粘液分泌。鉴于OSM发挥的独特作用，他们正在开发一种强大的单克隆抗体，可以阻断这种蛋白，抑制气道炎症的发生。

到目前为止，小鼠模型的实验结果似乎很有希望。人们希望开发出一种可以在人类临床试验中测试的治疗方法。总之，在这些作者的结论中，这些结果提供了一个科学的基础来支持针对OSM的治疗方法的临床发展，以防止哮喘的进展。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Saba Ghassemi等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . abf 8188

2.科学家发现一种严重哮喘的缺失环节，为新疗法铺平了道路

https://medical xpress.com/news/2022-04-科学家-链接-重度哮喘-铺路. html

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-