Nat Commun:靶向免疫细胞中的关键信号通路或有可能治疗人类阿尔茨海默病

来源：100医疗网2022-04-25 1:42

美国康奈尔医学院和其他机构的科学家通过研究发现，抑制大脑驻留在免疫细胞中的重要信号通路，可能会减缓大脑的炎症，同时减缓阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的进展。

小胶质细胞的活化是包括阿尔茨海默病在内的tau病变的一个显著的病理学特征。最近，在国际杂志《自然通讯》上发表的题为《小胶质细胞NF-b驱动tau在tau病小鼠模型中的扩散和毒性》的研究报告中，美国康奈尔医学院和其他机构的科学家通过研究发现，抑制大脑常驻细胞中的重要信号通路可能会减缓大脑的炎症，同时减缓阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的进展。这项研究的结果有望帮助科学家开发针对人类神经退行性疾病的新治疗方法。

靶向免疫细胞中的关键信号通路有望治疗人类阿尔茨海默病。

图片来源：李赣博士

脑中的炎症，特别是由激活脑中称为小胶质细胞的免疫细胞介导的炎症，长期以来被认为是神经退行性疾病的共同特征。名为tau的异常神经元蛋白和缠结的扩散可能是这些疾病的另一个共同特征。研究人员指出，tau蛋白缠结可能通过一种称为NF- B的多功能信号通路帮助诱导小胶质细胞的炎症激活，而在基于tau蛋白的阿尔茨海默病小鼠模型中，抑制小胶质细胞的NF- B信号可能会促进免疫细胞逃离炎症状态，逆转动物的学习和记忆问题。

研究人员李赣表示，这项研究的结果表明，抑制过度激活的NF- B可能是治疗阿尔茨海默氏病和其他tau介导的神经退行性疾病的一种有用的治疗策略。Tau蛋白缠结主要存在于各种疾病患者受影响脑区的神经元中，包括阿尔茨海默病、帕金森病、皮克病、进行性核上性麻痹、额颞叶痴呆和其他神经退行性疾病。实验结果表明，当注射到动物的大脑中时，tau缠结可能会被播种以形成新的缠结，从而产生连锁反应，这使得缠结在大脑的其他区域扩散。阿尔茨海默病和其他tau蛋白沉积症患者的尸检结果表明，tau缠结的传播可能密切跟踪患者疾病的进展。

此前，研究人员不知道tau缠结在受伤患者脑细胞功能中的确切作用。然而，tau缠结可以与小胶质细胞相互作用，从而驱使小胶质细胞进入炎症和疾病相关状态。在这种炎症状态下，正常情况下可以试图吞噬tau缠结的小胶质细胞可能非常低效，因此许多tau缠结最终将从小胶质细胞中排出，这往往可以诱导新tau缠结的形成。

在这项研究中，研究人员从细胞培养和小鼠模型实验中获得了证据，即tau tangles可能通过激活小胶质细胞中的NF- B信号通路，将小胶质细胞推向疾病相关的炎症状态。在tau种子驱动tau缠结的阿尔茨海默病小鼠模型中，维持小胶质细胞中NF- B通路的过度激活可能会增强缠结的播散，从而进一步激活NF- B信号通路，相反，关闭NF。在另一个衰老神经元细胞中形成tau缠结的tau小鼠模型中，研究人员发现，小胶质细胞中NF- B的失活可能使小胶质细胞完全脱离炎症和疾病相关状态，恢复更正常的细胞外观和基因活性模式；这种转化可以抑制小胶质细胞排出毒性tau种子，从而实现小鼠模型的关键认知或记忆缺陷。

Tau可能激活小胶质细胞的NF- B信号通路。

图片：doi: 10.1038/s41467-022-29552-6

据罗文洁研究员介绍，这项研究的结果表明，tau缠结对认知功能的毒性作用可能需要小胶质细胞的NF- B信号。在过去的20年里，许多实验性阿尔茨海默病疗法的目的是通过靶向淀粉样斑块和tau缠结来减缓或阻止疾病的发展。然而，到目前为止，所有这些努力都可能在大规模临床试验中失败。这项研究的最新结果表明，抑制小胶质细胞。

目前，研究人员正在做进一步的研究，以更准确地揭示小胶质细胞中的NF- B信号(它影响至少数百个其他小胶质细胞基因的活性)如何影响大脑神经元的功能和大脑中的认知和记忆缺陷。研究人员还希望研究如何抑制过度活跃的NF- B信号的特定方面，而不影响大脑中免疫细胞的正常功能。总之，这项研究的结果证实了小胶质细胞中的NF- B信号在介导tau蛋白沉积症中tau缠结的扩散和毒性中的关键作用。(100yiyao.com)

原始来源：

王，c，范，l，Khawaja，R.R .等.1969年13月13日(2022年)。doi:10.1038/s41467-022-29552-6

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-