Sci Immunol:释放免疫细胞上的“手刹”有望增强宿主机体的免疫力！

来源：100医疗网2022-04-25 1:39

澳大利亚沃尔特和伊莱扎医学研究所等机构的科学家通过研究发现了一种给宿主免疫细胞充电的新方法，这种方法可能有助于宿主有效消除疾病和感染。

靶向FOXP3调节性T细胞(Tregs)的强大抑制特性对于治疗自身免疫性疾病和炎性疾病具有巨大的治疗潜力。然而，目前研究人员并不知道控制Tregs平衡的分子机制，尤其是在炎症期间。

最近，一篇题为caspase-8在调节t细胞稳态平衡对感染和侧枝炎症的免疫中具有双重作用的文章发表在国际期刊《科学免疫学》上。在mage的研究报告中，来自澳大利亚沃尔特和伊莱扎医学研究所等机构的科学家发现了一种给宿主免疫细胞充电的新方法，这种方法可能有助于宿主有效消除疾病和病症。

释放免疫细胞的手刹有望增强宿主的免疫力。

图片来源：《科学免疫学》(2022)。doi : 10.1126/科学免疫学

T细胞是一种特殊的免疫细胞，它可以通过搜索和破坏不健康的细胞来帮助身体抵抗疾病，而调节性T细胞可以对T细胞实施制动策略，使其行为不端，攻击宿主身体的健康组织。现在，研究人员发现了一种新方法，可能会释放Treg细胞对正常细胞的手刹控制并故意使其保持超速状态，释放这种限制或增强宿主机体的T细胞反应，为癌症和感染的治疗提供更好的治疗策略。此外，患者可以很快受益于消除不健康的细胞。

在这项研究中，研究人员阻断了Treg细胞中特殊酶的活性，以评估它们在宿主机体免疫反应中的关键作用。结果发现，一种名叫caspase-8的特殊酶可以以依赖于免疫环境的方式控制Treg细胞的存活。在健康环境中限制这种酶可能会促进Treg细胞的存活和积累，但当感染过程中Treg细胞中caspase-8的活性被阻断时，可能会诱导细胞死亡，称为坏死性坏死。

丹尼尔格雷(Daniel Gray)教授表示，Treg细胞中caspase-8的抑制作用可能是解除T细胞抑制作用的关键步骤，这种手刹的释放可能会帮助患者极大地抵抗一些疾病，比如慢性传染病。因为T细胞随后可以努力帮助身体抵抗感染，当过多的Treg细胞死亡时，也可能带来一定的风险，因为它可能会导致自身免疫性疾病，如多发性硬化症。知道哪里的免疫反应可以被加压到一定水平，可能有助于增强宿主的免疫力，但不一定会导致自身免疫性疾病的发生，而这可能是未来推广新免疫疗法的关键。这项研究的发现可能会使这个科学领域更接近于建立这个门槛。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abn8041

通过在人类Treg细胞中测试临床批准的药物，研究人员发现Treg细胞比正常T细胞更容易死亡。这一发现可能确定了一个特殊的治疗窗口，其中Treg细胞可能被靶向而不影响正常的T细胞。如果研究人员能够正确靶向Treg细胞中的caspase-8，可能会暂时降低宿主免疫系统的抑制作用，促进机体更好地抵抗感染和癌症。这项研究的结果解释了这些酶的新作用，它们可能用于调节机体对病原体、癌症和健康正常细胞的免疫反应的微平衡。

综上所述，本研究结果表明，研究人员揭示了Tregs细胞的一种新的基本机制，可能有针对性地控制免疫耐受和免疫反应之间的平衡，从而达到最佳的治疗效益。(100yiyao.com)

原始来源：

查里斯eTEH、西蒙p普雷斯顿、艾丽莎k罗宾斯等人，《科学免疫学》(2022)。doi : 10.1126/sciimmunol . ab 8041

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