分子癌:一种由N6制造的分子癌

来源：100医疗网原创2022-04-25 14:17

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。诊断技术的进步使早期发现肝细胞癌成为可能，因此他们可以接受根治性的局部治疗，包括切除、肝移植或局部消融。

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，也是全球癌症相关死亡的主要原因。技术的进步使早期发现肝细胞癌成为可能，因此他们可以接受根治性的局部治疗，包括切除、肝移植或局部消融。

然而，大多数患者目前处于更发达的阶段。在这个阶段，酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和检查点阻断的联合治疗在14%至36%的肝癌中显示出一些前景，但它仍在大规模临床试验中进行评估。

尽管有这些新的治疗方法，全身化疗，包括顺铂、阿霉素或5-氟尿嘧啶，仍然是治疗晚期肝细胞癌或标准治疗后复发的有效方法。化疗耐药是肝癌患者获得满意临床疗效的主要障碍，但其潜在机制尚不清楚。

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近日，中山大学肿瘤研究中心的研究人员发表了一篇题为《肝癌中N6-甲基腺嘌呤修饰的CircMAP3K4编码的新肽》的文章，揭示了CIRC MAP3K4是一种在肝癌中高表达的CircRNA。

在M6A修饰的驱动下，CircMAP3K4编码CircMAP3K4-455aa，保护肝癌细胞免受顺铂的侵害，预测肝癌患者预后不良。靶向CircMAP3K4-455aa可能为肝癌患者，尤其是化疗耐药患者提供新的治疗策略。

本研究中，CircMAP3K4选自CIRCpedia数据库。研究人员进行了一系列实验来确定CircMAP3K4的特征和编码能力。然后，研究人员通过体内和体外实验研究了CircMAP3K4及其蛋白产物CircMAP3K4-455aa在肝癌中的生物学功能和机制。

研究人员发现，CircMAP3K4是一种具有编码潜力的CircRNA，在肝细胞癌中上调。IGF2BP1识别CircMAP3K4 N6-甲基腺苷的修饰，并促进其翻译成CircMAP3K4-455aa。在功能上，CircMAP3K4-455aa可以通过与AIF相互作用，阻止顺铂诱导的肝癌细胞凋亡，从而保护AIF不被切割，减少其核分布。

此外，大约MAP3K4-455aa被UbIQ-uitin-蛋白酶体E3连接酶MIB1途径降解。临床上，高水平的CircMAP3K4是影响肝癌患者总体不良生存率和无病生存率的独立预后因素。

CircMAP3K4是一种在肝细胞癌中高表达的CircRNA。

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综上所述，本研究证实了CircMAP3K4在肝癌细胞顺铂暴露后的存活中起着关键作用，是肝癌患者的独立预后预测因子。CircMAP3K4可以通过IGF2BP1识别介导的m6A修饰翻译成多肽。

通过与AIF的N末端结合，该肽可以减少AIF的切割和核分布，从而防止顺铂诱导的细胞死亡。这些发现强调了CircMAP3K4编码的肽在肝细胞癌患者中的预后和/或治疗意义。(100yiyao.com)

参考

Jing Ling Duan等.一种由N6-甲基腺苷修饰的circMAP3K4编码的新肽预防肝细胞癌中的凋亡。Mol癌症。2022年4月2日；21(1):93.doi : 10.1186/s 12943-022-01537-5

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