Nat Immunol:识别一种新的途径或肿瘤 它可以通过体内的免疫细胞萎缩并癌变

来源：100医疗网原创2022-04-25 16:58

通过研究，凯斯西储大学医学院和其他机构的科学家表明，通过操纵称为巨噬细胞的免疫细胞，有可能在实验模型中成功抑制实体瘤的生长。

慢性炎症可以诱发机体的代偿抑制机制，从而阻断机体的炎症，减少组织损伤。研究表明，内质网的压力可能会增强免疫细胞的抑制表型。然而，支持这一过程的分子机制以及它如何与免疫抑制巨噬细胞的代谢重编程相关仍不清楚。

最近，在国际期刊《自然免疫学》上发表的一篇题为《Perkis是大分子免疫抑制功能的关键代谢枢纽》的研究报告中，凯斯西储大学医学院等机构的科学家通过研究表明，通过操纵称为巨噬细胞的免疫细胞，有可能成功抑制实验模型体内实体肿瘤的生长。

识别一种新的途径或肿瘤，它可以通过免疫细胞萎缩和癌变。

图片来源：诺亚史密斯/维基共享资源，CC BY-SA 4.0

研究人员表示，这一发现可能意义重大，因为许多实体瘤都很难治疗。根据美国国家癌症研究所的数据，许多实体肿瘤，包括肺癌、前列腺癌等，几乎占美国所有新发癌症病例的一半。在这项研究中，研究人员发现，改变巨噬细胞的代谢，同时影响巨噬细胞与T细胞的相关性或抑制肿瘤的生长，导致一些小鼠模型中整个肿瘤的大小明显减小。

研究人员黄立行表示，寻找癌症治愈方法的竞赛从未停止，这项研究提出了一种新的方法，这可能有助于科学家开发实体肿瘤的新疗法。一般来说，机体对疾病的免疫反应主要包括动员白细胞攻击病原体等入侵者。巨噬细胞是一种特化的白细胞，可以吞噬入侵细胞，从而消灭病原体。它被认为是人体免疫系统的前线战士，它可以激活T细胞，这是另一种白细胞。然而，尽管巨噬细胞起着重要的保护作用，但仍可被肿瘤细胞指派促进肿瘤生长。

随着肿瘤的生长以及巨噬细胞与肿瘤细胞的相互作用，会产生一种反应蛋白，研究人员将这种反应蛋白与肿瘤的生长联系起来。黄研究员认为，靶向巨噬细胞和这种特殊的反应蛋白(PERK蛋白)有望阻断肿瘤的生长。敲除PERK可能会抑制肿瘤巨噬细胞中的下游代谢信号，从而促进更多的T细胞抵抗癌细胞。这项研究的结果表明，PERK蛋白主要参与巨噬细胞中的许多关键途径。当编码这种蛋白的基因被去除后，巨噬细胞可能无法促进肿瘤生长，从而促进肿瘤缩小。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35228694/

进一步的实验结果表明，PERK抑制剂和抗PD-1抑制剂的组合可以显著抑制肿瘤的生长。研究人员希望找到一种特殊的临床药物，作为PERK蛋白的抑制剂。目前，有许多增强机体抵抗力的策略，如靶向或编辑细胞代谢等。现在研究人员可以针对基因及其途径来增强人体的免疫功能，并努力实现其未来的治疗选择。

综上所述，这项研究的结果表明，研究人员已经阐明了PERK信号和PSAT1介导的丝氨酸代谢之间的未知关系，这可能对促进M2巨噬细胞的免疫抑制功能至关重要。(100yiyao.com)

原始来源：

Raines，L.N .赵，h .王，y .等.Nat Immunol23,431，431 445 (2022)。doi:10.1038/s41590-022-01145-x

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