肿瘤Res: ERS激活的自噬途径改变线粒体功能并抑制肿瘤表型

来源：100医疗网原创2022-04-28 09336022

过继细胞转移(ACT)是一种强大的抗癌免疫治疗工具。然而，由于肿瘤微环境(TME)中的各种调节因素，尚未实现对既定肿瘤的长期控制。

过继细胞转移(ACT)是一种强有力的抗癌治疗工具。然而，由于肿瘤微环境(TME)中的各种调节因素，尚未实现对既定肿瘤的长期控制。其中，反复和慢性抗原刺激、营养缺乏和TME免疫抑制群体的存在是ACT后T细胞反应减弱并使其出现日益疲劳和衰老表型的关键因素。这就给ACT的结果留下了很大的提升空间。

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最近，H Moffett癌症中心和研究所的研究人员发表了一篇题为“一氧化碳激活Perk调节的自噬诱导免疫重编程和增强抗肿瘤T细胞功能”的论文，该论文表明ers激活的自噬途径改变了线粒体的功能，将T细胞从表观遗传学重编程为更好的抗肿瘤表型，从而实现强有力的肿瘤控制。

线粒体内质网和线粒体内质网共享结构和功能网络，激活精心安排的信号过程，塑造细胞的命运和功能。当持续内质网应激(ERS)反应导致线粒体崩溃时，中度ERS促进线粒体功能。通过靶向ER线粒体串扰来增强抗肿瘤T细胞功能的策略尚未开发出来。

在这里，研究人员使用一氧化碳(CO)这种瞬态气体分子来测试适度的ers条件是否可以改善T细胞的线粒体和抗肿瘤功能。在黑色素瘤抗原特异性T细胞中，CO诱导的ERS传感器蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)的瞬时激活显著增强了抗肿瘤T细胞的功能。

此外，CO诱导的PERK激活暂时停止蛋白质翻译并诱导保护性自噬，包括有丝分裂吞噬。使用Lc3-GFP可以区分为主动自噬做好准备的细胞(Lc3-GFPpos)和未能进入该过程的细胞(Lc3-GFPneg)。Lc3-GFPpos T细胞表现出较强的抗肿瘤能力，而Lc3-GFPneg细胞则表现出T调节表型、线粒体功能障碍和异常代谢产物的积累。这些代谢产物的异常比例使细胞处于高甲基化状态，具有明显的表观遗传特征，限制了其抗肿瘤活性。

一氧化碳激活PERK调节的自噬诱导免疫代谢重编程并增强抗肿瘤T细胞功能

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总的来说，理解通讯细胞器之间的冗余以及它如何维持细胞功能是至关重要的。虽然在肿瘤浸润性T细胞中ER和线粒体都失去了平衡，但找到一种标准的机制来促进ER和线粒体之间的串扰将有助于确定可调节的靶点，以实现强有力的肿瘤控制。数据表明，瞬时应激结合Perk可能是内质网和线粒体细胞器之间信号转导的重要决定因素，内质网线粒体的信号转导形成强抗肿瘤T细胞表型，以提高免疫治疗。(100yiyao.com)

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