癌症Res:化疗联合巨噬细胞抑制三阴性乳腺癌的进展

来源：100医疗网原创2022-04-29 10336039

三阴性乳腺癌(TNBC)是一组由er、PR和Her2缺失定义的异质性乳腺癌。TNBC教对年轻妇女，特别是非洲裔年轻妇女的影响特别大。TNBC是乳腺癌的一种侵袭性亚型，与乳腺癌的其他亚型相比，其总体预后较差。

三阴性(TNBC)是一组由ER、PR和Her2缺失定义的异质性乳腺癌。TNBC教对年轻妇女，特别是非洲裔年轻妇女的影响特别大。TNBC是乳腺癌的一种侵袭性亚型，与乳腺癌的其他亚型相比，其总体预后较差。

目前，在辅助治疗环境下，TNBC的主要全身治疗选择是多种药物化疗。许多TNBCs对化疗敏感，当患者接受蒽环类/紫杉类药物治疗时，病理完全缓解(PCR)率为30%-53%。然而，那些没有达到pCR的患者预后不良。

该疗法现已被批准用于PD-L1转移性TNBC患者和TNBC的新辅助疗法；但是即使在帕金森-L1患者中，反应也是不同的。据报道，接受免疫检查点抑制剂和化疗的TNBC患者的PCR率为65%，而仅接受化疗的患者的PCR率为51%。因此，免疫检查点抑制剂可能在TNBC患者的早期治疗中发挥作用，但治疗反应和患者预后的差异仍是一个令人担忧的问题。

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最近，贝勒医学院的研究人员在《癌症研究》杂志的tripl上发表了摩托车偶联巨噬细胞抑制诱导t细胞和b细胞浸润和持久消退的标题。e阴性乳腺癌，它说明了微环境的复杂性，并强调了免疫治疗合理组合产生的不同免疫反应。

肿瘤微环境中的免疫抑制成分，如肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，可以为溶细胞性T细胞的成功抗肿瘤反应提供障碍。在这项研究中，研究人员在临床前使用了p53基因缺失的三阴性乳腺癌(TNBC)小鼠模型，制定了治疗方案，使用小分子CSF1R抑制剂或抗CSF1R抗体，结合低剂量环磷酰胺的免疫刺激作用和TAMS的药理抑制作用。

该治疗组合对几种高侵袭性TNBC小鼠乳腺肿瘤和肺转移模型有效。单细胞RNA测序鉴定了肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)，包括辅助性T细胞和抗原呈递B细胞，它们高度集中在联合治疗的应答者中。在显示治疗后肿瘤长期消退的模型中，高维成像技术确定了治疗后6周B220 /CD86活化的B细胞和CD4 T细胞在三级淋巴结构中的紧密空间位置。

TAMs的转录和代谢异质性的特征还在于具有低/间叶亚型的两种密切相关的肿瘤模型，它们具有不同的治疗反应。来源于T12模型的小鼠TAM信号在人跛行蛋白低的乳腺癌中高度保守，TAM信号的高表达与乳腺癌患者总体生存率下降有关。这种TAM信号可能有助于识别将从环磷酰胺和抗CSF1R联合治疗中获益的人CLADDIN低乳腺癌患者。

联合治疗导致反应性T12肿瘤中CD8 /CD4 T细胞和B细胞的扩增。

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本研究进一步强调了进一步了解免疫细胞亚群异质性的必要性。未来的研究需要仔细研究它们在化疗难治的TNBC患者中的作用，并开发可以调节B细胞功能的靶向治疗，如正在进行的TAMS研究。这些结果强调了将单细胞RNA测序等新技术与高维成像数据相结合来分析患者样本的必要性，以增强我们对TIL和治疗反应的理解。(100yiyao.com)

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