治疗诊断学:脂肪来源间充质干细胞的外来体通过转移线粒体成分减轻急性肺损伤

来源：100医疗网原创2022-04-29 10336045

急性肺损伤是由多种致病因素引起的临床综合征，包括急性肺炎、脓毒症、严重创伤和急性胰腺炎。该综合征最初以肺部炎症和微血管通透性为特征，最终发展为急性呼吸窘迫综合征。

急性肺损伤是由多种致病因素引起的临床综合征，包括急性肺炎、脓毒症、严重创伤和急性胰腺炎。该综合征以肺部炎症和微通透性为特征，最终发展为急性呼吸窘迫综合征。

虽然机械通气的结果有所改善，但ARDS的死亡率仍高达35-55%。缺乏有效的治疗使病情恶化。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，已被证明可导致急性肺损伤。

内毒素进入体内后，主要通过先天细胞和炎症介质的分泌引起肺损伤。这一过程导致肺泡上皮和内皮屏障的破坏，损害宿主的正常呼吸功能。因此，开发一种减少肺部炎症和组织损伤的治疗方法是非常重要的。

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巨噬细胞线粒体清除的异常激活已被证明与急性肺损伤的发病机制有关。脂肪来源间充质外泌体(AdMSC-Exos)具有免疫原性低、无致瘤性和临床安全性高等特点，但其在ALI治疗中的作用和机制有待阐明。

最近，南京中医药大学的研究人员在《治疗诊断学》杂志上发表了题为“ADMSC来源的外泌体通过转移线粒体成分改善体内平衡来减轻急性肺损伤”的文章。在这项研究中，研究人员试图探索ADMSC-外泌体的线粒体捐献是否可以改善巨噬细胞的线粒体功能，并保护内毒素诱导的小鼠急性肺损伤。

研究人员用C57BL/6小鼠向气管内注射脂多糖(1 mg/kg)。内毒素吸入后4小时通过尾静脉注射AdMSC-Exos。然后采用流式细胞仪、HE染色、实时定量聚合酶链反应、免疫荧光、共聚焦显微镜等方法检测肺组织炎症反应和巨噬细胞线粒体功能。最后，通过体外实验进一步观察外泌体转移及其对MH-S细胞线粒体功能的影响。

AdMSC-Exos可以以剂量依赖的方式将线粒体成分从干细胞转移到肺泡巨噬细胞。AdMSC-Exos可能通过补充受损的线粒体，提高线粒体DNA水平、线粒体膜电位、OXPHOS活性和ATP生成，同时降低内毒素攻击的巨噬细胞的MROS应激。

AdMSC-Exos治疗恢复线粒体完整性可使巨噬细胞转化为抗炎表型，表现为IL-1、TNF-和诱导型一氧化氮合酶分泌下调，抗炎细胞因子IL-10和Arg-1产生增加。当研究人员使用二氯膦酸盐脂质体来耗尽肺泡巨噬细胞时，AdMSC-Exos的保护作用在很大程度上被取消。

AdMSC来源的外泌体可通过转移线粒体成分改善肺泡巨噬细胞的动态平衡，减轻急性肺损伤。

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综上所述，本数据表明，人AdMSCs的外泌体主要通过线粒体DNA的转移，促进巨噬细胞的代谢和免疫动态平衡，减轻ALI的严重程度。由于对重症肺部疾病有效治疗的迫切需要，使用外来体生物制剂治疗急性肺损伤是及时和重要的。(100yiyao.com)

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