癌症Res:非小细胞肺癌中EGFR抑制剂耐药的新发现

来源：100医疗网原创2022-04-29 14336052

是癌症相关死亡的首要原因，据估计2021年美国将有131，880人死亡。大多数肺癌患者被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)，非小细胞肺癌是一种亚型，占肺癌病例的85%。

是癌症相关死亡的主要原因，据估计2021年美国有131，880人死亡。大多数肺癌患者被归类为非小细胞肺癌()，非小细胞肺癌是一个亚型，占肺癌病例的85%。由于大多数肺癌患者被诊断为转移性疾病，手术切除是无法治愈的。因此，最有效的治疗策略是放疗、化疗和靶向治疗。

根据改变癌细胞成瘾性的基因选择靶向药物。非小细胞肺癌中的一些驱动因子包括KRAS、MET、HER2和EGFR，其中许多是突变或扩增的，导致结构性生长促进信号。

图片来源：

最近，印第安纳州西拉法叶生物科学部的研究人员发表了一篇题为KMT5C的缺失通过Linc01510介导的癌症研究中Met的上调促进非小细胞肺癌中EGFR抑制剂耐药的文章，这项研究强调了KMT5C的缺失是通过促进LINC01510/MET轴导致EGFR耐药的关键事件，并提供了有助于改善非小细胞肺癌治疗的见解。

EGFR抑制剂(EGFRi)是EGFR改变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方案。然而，耐药后治疗的发展仍然是一个重大挑战。许多机制可以促进EGFR处理的NSCLC细胞的存活，包括EGFR的二次突变和旁路途径的激活，旁路途径绕过EGFR的信号转导要求。但旁路信号激活的机制尚未完全研究清楚，需要进一步阐明。

在这项研究中，研究人员发现表观遗传因子赖氨酸甲基转移酶5C(KMT5C)的缺失会导致NSCLC对多种EGFRIs产生耐药性，包括埃罗替尼、吉非替尼、阿法替尼和奥西默替尼。

KMT5C催化组蛋白H4赖氨酸20(H4K20)的三甲基化，这是基因抑制和异染色质维持所需的修饰。KMT5C的缺失导致致癌的长非编码RNA LINC01510上调，促进癌基因MET的转录，MET是参与EGFRi耐药的主要旁路机制的组成部分。

非小细胞肺癌中KMT5C缺失模型通过LINC01510介导的MET上调导致埃罗替尼耐药。

图像源：图像源：

总之，这项研究的结果描述了KMT5C的缺失通过一种新的机制赋予了NSCLC细胞对EGFRi的耐药性。KMT5C的缺失取消了H4K20me3对致癌的长非编码RNA LINC01510的修饰，导致LINC01510的转录增强。LINC01510反过来作为癌基因MET的正转录调节子，导致MET的上调，这是厄洛替尼获得性耐药的主要机制。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-