斯坦福大学李世斌访谈:人老年睡眠不佳背后的睡眠碎片化神经机制

李世斌：首先感谢TCCI天桥脑科学研究院安排这次采访！我们今天要讨论的研究是我在斯坦福大学Luis de Delaisi教授实验室做博士后期间的一个研究课题。

二十多年前，德莱西博士是美国圣地亚哥斯克里普斯研究所J Gregor Sutcliffe实验室的博士后。当他检测到一种大鼠下丘脑特异性mRNA时，他发现它编码了一种神经肽前体。这种神经肽可分为神经递质下丘脑分泌素1(下丘脑分泌素1/Hcrt1)和下丘脑分泌素2(下丘脑分泌素2/Hcrt2)。由于分泌Hcrt的神经元在下丘脑有特定的分布，并有大量与胃肠激素分泌素同源的氨基酸，我导师的团队将其命名为下丘脑分泌素。

几乎与此同时，美国西南德克萨斯医学中心的一个研究小组(Takeshi Sakurai和Masashi Yanagisawa)独立发现了这个系统。他们发现了两种神经肽，可以与外侧下丘脑中的G蛋白偶联受体(GPCR)结合。他们发现，这些神经肽注射到老鼠的大脑中，可以刺激老鼠进食，因此被命名为食欲素A(orexin-A)和食欲素B(orexin-B)。

神经科学研究技术的进步，尤其是光遗传学的发明，使得特异性调控某一类神经元的活动，同时观察行为表型成为可能。2007年，德莱西教授与斯坦福大学的卡尔戴斯罗特教授合作，发现激活这些神经元引起的一个主要行为变化是促进睡眠-觉醒转换和维持觉醒状态，即这些神经元的活动可以促进觉醒。这些观察也证实了I型发作性睡病是由Hcrt神经元的缺失引起的。

我的研究兴趣主要是睡眠调节，尤其是睡眠障碍的机制。众所周知，良好的质量和充足的睡眠对保持身心健康起着至关重要的作用。然而，高质量的睡眠面临着各种挑战。比如，随着年龄的增长，睡眠质量会下降，而睡眠质量的下降不仅表现为白天困倦，或者晚上难以入睡，睡眠中还容易短暂惊醒，即晚上容易多次起床，严重影响睡眠质量。我的研究方向之一是睡眠随年龄增长的不稳定性，即睡眠碎片化现象。