《自然》子刊:岑山/于立言/郭飞发现第一个微生物蛋白质分子

小分子蛋白水解靶向嵌合体

ProTAC(Proteolysis-Targeting Chimera)技术，通过将E3泛素连接酶与靶蛋白连接，导致靶蛋白泛素化修饰，被蛋白酶体分解成肽和氨基酸。目标蛋白降解后，PROTAC会被释放出来重新利用，继续破坏目标蛋白。

与其他药物和疗法相比，PROTAC具有许多潜在的优势，如其广泛的组织分布和口服给药。与其他疗法(如细胞疗法、抗体药物等)相比。)，PROTAC的制作工艺更简单；与小分子药物相比，PROTAC可以靶向更多小分子药物不能靶向的靶点，产生更好的效果。

近年来，PROTAC技术发展迅速，已被证明是最具潜力和突破性的药物研发技术之一。目前，已报道的PROTAC主要针对E3连接酶，如CRBN和VHL。发现新的可用E3连接酶并开发相应的PROTAC具有重要意义，但也面临着巨大的挑战。

中国医学科学院医学生物技术研究所岑山研究员、于立言研究员、郭飞研究员作为合著者在Nature Communications journal在线发表了题为：一种通过降解病毒核酸内切酶pa而发挥抗感染a病毒微生物代谢作用的研究论文。

本研究发现微生物天然产物APL-16-5同时与E3泛素连接酶TRIM25和流感病毒PA亚单位结合。基于PROTAC机制，APL-16-5诱导TRIM25依赖性PA的泛素化和降解，阻断病毒RNA复制，在体内具有良好的抗甲型流感病毒活性。

本研究首次发现了来源于微生物天然产物的PROTAC分子，表明微生物代谢产物可以作为发现天然PROTAC分子的重要来源。

APL-16-5作为第一个在体内具有高抗病毒活性的PROTAC分子，有潜力开发成新的抗流感药物，解决流感病毒的抗原漂移和耐药性问题。特别是，本研究首次提出并验证了TRIM25可以作为一种新的E3泛素化连接酶用于PROTAC技术。由于TRIM超家族是体内最大的E3泛素化连接酶家族之一(近80个成员)，其在药物研发中的应用可能会大大扩展PROTAC技术的发展潜力。同时，APL-16-5及其衍生物可作为TRIM25配体，促进基于TRIM25的新型PTOTAC分子的设计，进一步扩大其应用范围。

图1 APL-16-5抑制流感病毒的从头合成

中国医学科学院医学生物技术研究所岑山、于丽艳研究员和中国医学科学院病原生物学研究所郭飞研究员为论文合著者，赵建元助理研究员、王静、庞旭为共同第一作者。病原研究所的郭飞研究员和中国科学院微生物研究所的邓涛团队协助了该课题的开发。该研究由国家、国家科技资源共享服务平台、重大新药创制、中国医学科学院医药卫生科技创新项目基金、中央公益性科研院所基础科研业务费资助。APL-16-5是由曲霉属产生的。CPCC 400735，由国家培养资源库中国医药微生物菌种保藏中心分离的植物内生菌。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-