自然:遭受非典 |
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来源:100医疗网原创2022-04-29 17336005
阻断炎症小体途径和抗病毒治疗相结合可能为治疗新冠肺炎肺炎和预防重症新冠肺炎提供一种方法。
在一项新的研究中,耶鲁大学的研究人员发现了一种导致冠状病毒新型冠状病毒严重疾病和死亡的特殊反应途径。相关研究成果于2022年4月28日在线发表在《自然》杂志上,论文标题为《被感染的巨噬细胞驱动病理学》。
科学家已经知道,一旦新型冠状病毒感染肺部,就会引发所谓的细胞因子风暴,即过度活跃的免疫反应,导致肺部出现致命的炎症。在这项新研究中,耶鲁大学医学院免疫生物学教授理查德弗拉维尔(Richard Flavell)和弗拉维尔实验室博士后研究人员埃森塞菲克(Esen Sefik)及其研究团队研究了新型冠状病毒感染对修改后人类免疫系统小鼠的影响。
令人惊讶的是,他们发现不仅肺上皮细胞,而且肺中称为巨噬细胞的免疫细胞本身也可以携带新型冠状病毒。当身体在这些细胞中检测到新型冠状病毒时,免疫系统早期预警系统的一部分炎症体将产生并释放细胞因子IL-1和IL-18,促使这些免疫细胞自杀,以试图阻止感染。然而,这些细胞因子也从血液中招募更多的炎症细胞到肺部,这促进了导致肺炎的恶性循环。
弗拉维尔教授说,这就像一个广播系统,但在这种情况下,信息是致命的。
在新冠肺炎的小鼠模型中,这些作者能够通过阻断NLPR3的炎症体途径来拯救感染的小鼠免于肺炎。在这种炎症体途径被阻断后,肺巨噬细胞仍然被感染。他们发现它们不再具有炎症性,因此不能促进破坏性的炎症水平。
靶向病毒复制和下游干扰素反应可以削弱过度活跃的免疫/炎症反应。图片来自Nature,2022,doi :10.1038/s 41586-022-04802-1。
然而,这种抢救的副作用是受感染的肺巨噬细胞不再死亡,因此释放出更多的新型冠状病毒。这些作者说,即使如此,阻断这种炎症体途径和抗病毒治疗的结合使用可能提供一种治疗新冠肺炎肺炎和严重新冠肺炎病例的方法。
Flavell说,虽然没有批准的药物来阻断NLPR3的炎症体途径,但一些制药公司和生物技术公司正在开发这种药物。(100yiyao.com)
参考资料:
1.埃森塞菲克等人。自然,2022,doi :10.1038/s 41586-022-04802-1。
2.发现严重COVID病例中的免疫系统罪魁祸首
https://medical xpress.com/news/2022-04-免疫-罪魁祸首-严重-covid-cases-1.html
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