细胞:高福院士团队在新冠肺炎新一代重组蛋白疫苗研究中取得重要进展

来源：中国生物技术网2022-04-29 18:28

这些研究数据支持开发适应变异体的多价疫苗，以预防流行性变异体，该研究在当前奥米克隆变异体流行的背景下，为疫情防控提供了极大的支持。

国际顶级学术期刊《细胞》报道了中国科学院微生物研究所高福院士及其合作团队在疫苗研究方面取得的重要进展。研究人员开发了一种针对新冠肺炎流行毒株的嵌合受体结合域(RBD)二聚体蛋白疫苗的设计方法，该疫苗由两个异源rbd串联而成。与同源的RBD二聚体相比，嵌合的RBD二聚体可以激发更广谱的抗体反应，并在动物体内提供更好的保护作用。根据该策略设计的原型-嵌合RBD二聚体蛋白疫苗在攻击实验中显示了对小鼠和恒河猴中许多变体的保护作用，并且设计的-Omicron嵌合RBD二聚体疫苗有效地保护了小鼠中由和Omicron引起的肺炎。

新冠肺炎表面的刺突蛋白负责病毒受体识别和膜融合。S蛋白上的RBD是重要的疫苗靶点，刺激中和抗体的产生，具有免疫聚焦的优势。前期，团队提出了冠状病毒S蛋白二聚体疫苗的设计理念，发现新型冠状病毒二聚体抗原免疫小鼠血清的中和抗体效价高于单体(戴等，2020，Cell)。基于这一思路，中国科学院微生物研究所与生物联合研制了重组蛋白疫苗ZF2001，在I/II期临床试验中表现出良好的安全性和免疫原性(杨等，2021，Lancet infectious diseases)。三期临床试验结果显示，接种三剂ZF2001后，该疫苗对18岁及以上人群预防任何严重程度新冠肺炎的保护效果为81.43%，其中对重症及以上病例的保护效果为92.87%。该疫苗于2021年3月被中国和乌兹别克斯坦批准紧急使用。它是世界上第一个被批准使用的新冠肺炎重组蛋白疫苗，随后在印度尼西亚和哥伦比亚被批准紧急使用。此外，ZF2001已于今年获准在中国有条件上市，并用作新冠肺炎灭活疫苗的序贯加强剂。重组亚单位蛋白疫苗具有产量高、安全性高、易于储存和运输等优点，是预防新冠肺炎的重要选择之一。

目前，新冠肺炎疫情在全球范围内仍十分严峻，新冠肺炎毒株不断出现和流行，其中部分毒株会逃避现有疫苗的抗体免疫反应，造成突破性感染。特别是Delta和Omicron变异株依次席卷全球，成为优势流行毒株，给疫情防控带来严峻挑战。因此，开发对包括奥米克隆在内的变异体具有广谱预防作用的疫苗是非常重要的。

在设计原型毒株的同源RBD二聚体蛋白疫苗(ZF2001)的基础上，研究人员开发了一种能快速适应新冠肺炎流行毒株的异源RBD二聚体蛋白疫苗的设计方法。基于此，首先设计了原型-嵌合蛋白疫苗，并在小鼠中验证了其比原型和的同源RBD二聚体能诱导更广谱的抗体应答和保护效果。而且，用原型-嵌合蛋白疫苗免疫恒河猴可以为多种疾病提供保护。此后，研究人员设计了-嵌合蛋白疫苗。与原型同源RBD二聚体疫苗相比，它刺激小鼠产生更广谱的抗体反应，并对Delta和Omicron变体的攻击表现出更好的保护作用。这些研究数据为开发适应变异体的多价疫苗以预防流行性变异体提供了支持，该研究为当前奥米克隆变异体流行背景下的疫情防控提供了巨大支持。

中国科学院北京生命科学研究院和微生物研究所高福院士、中国冷冻电镜中心南方科技大学主任教授、中国医学科学院微生物研究所戴连攀研究员、中国疾病预防控制中心首席生物安全专家彭、病毒病预防控制所BSL-3实验室主任吴研究员为通讯合著者。北京生命科学研究院助理研究员、中国科学院微生物研究所博士生高平、中国冷冻电镜中心南方科技大学博士后、中国医学科学院医学生物学研究所吕帅耀教授、中国疾病预防控制中心病毒性疾病预防控制所副研究员雷、浙江大学基础医学院博士生郑天翼为论文合著者。该项目得到了国家重点科技攻关项目的支持。d计划，国家和中国科学院战略试点项目，比尔& amp梅林达盖茨基金会、中国博士后科学基金、中国科学院青年促进会、深圳市科技创新委员会基金、中国杰出博士后奖学金南方科技大学校长。

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