自然共同体:科学家发现慢性低度炎症的基因位点

来源：100医疗网原创2022-04-30 10336034

慢性炎症是对刺激物、损伤或紊乱的急性炎症的长期炎症反应。慢性低度炎症与许多复杂疾病有关，包括癌症、心血管疾病(CVD)、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病以及内分泌和代谢疾病。

慢性炎症是对刺激物、损伤或紊乱的急性炎症的长期炎症反应。低度慢性炎症与许多复杂疾病有关，包括癌症、心脏病(CVD)、呼吸系统疾病、自身免疫性疾病以及内分泌和代谢疾病。然而，关于将慢性低度炎症与慢性疾病联系起来的潜在分子途径却知之甚少。C-反应蛋白(CRP)是一种主要由肝脏产生的急性期蛋白，已被确定为全身炎症的标志。环境和遗传因素对血清CRP水平有很大影响。在以前的遗传关联研究中，已经确定了58个独特的基因座。使用来自大约200，000名欧洲人的数据，已经解释了大约7%的CRP水平变化。然而，这一复杂特征的遗传结构还没有得到很好的描述。

最近，英国伦敦帝国理工学院的一名研究人员发表了一篇题为“Nat Commun上超过50万人字符C反应蛋白位点的遗传分析”的研究论文，该论文揭示了循环CRP水平的潜在遗传成分，阐明了CRP参与疾病过程的机制，并找到了调节炎症的潜在治疗靶点。

在这项研究中，研究人员报告了CRP水平上最大的全基因组关联研究()，使用了来自英国生物库(UKB)和基因组流行病学中心脏和衰老研究群组(CHARGE)的数据。此外，他们进行了一系列后GWAS分析，以澄清研究结果的功能特征，并强调潜在的方法。最后，他们进行了表型关联研究(PheWAS)，从宏观角度研究慢性炎症的临床后果，并辅以孟德尔随机化(MR)分析来评估因果关系。

通过在英国生物样本库参与者(n=427，367，欧洲来源)和基因组流行病学联盟(CHARGE)(总n=575，531，欧洲来源)中对C-反应蛋白(一种全身炎症标志物)进行的最大规模全基因组关联研究(GWAS)，他们确定了266个独立位点，其中211个以前没有报道过。基因组分析突出了与CRP水平相关的42个基因组(p 3.2 10 6)，组织表达分析显示CRP相关基因与肝脏和全血中的基因表达强相关。表型-组范围关联研究确定了27个由遗传决定的与CRP相关的临床结果，随后的孟德尔随机化分析支持了与精神分裂症、慢性气道阻塞和前列腺癌的因果关系。

双样本孟德尔随机化结果

总之，本研究结果证实了慢性低度炎症的基因位点和功能特征，为与一系列疾病的因果关系提供了证据。

参考文献：Said，s .Pazoki，r .Karhunen，v .等。50多万人C反应蛋白基因座的遗传分析。国家共同体第13，2198号(2022年)。https://doi.org/10.1038/s41467-022-29650-5

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