PNAS:操纵miRNA

来源：100医疗网原创2022-05-05 10336004

当我们加入IL-13时，它会影响miR-137，这也会影响体内的食欲素水平。

丹麦哥本哈根大学神经科学系的脑科学家Birgitte Kornum最近抵达罗马参加世界上最大的睡眠会议之一时，完全被吓了一跳。到处都有制药公司——有摊位，有信息资料，有宣传活动。这些药厂都想白天治疗嗜睡，或者晚上关掉大脑。他们大多专注于食欲素(也称为下丘脑促肾上腺素，食欲素，食欲素，或食欲素)，这是一种在脑细胞中发现的蛋白质，最近在睡眠研究中备受关注。

这是因为食欲素被认为在失眠和嗜睡症中都有作用。前者是晚上入睡能力下降，后者是白天保持清醒能力下降。失眠的人可能大脑中的食欲素过多，而嗜睡症患者的食欲素过少。科学家还推测，食欲素在抑郁症、注意力缺陷多动障碍(ADHD)和其他精神疾病中发挥作用。

关于大脑中的食欲素系统，我们已经知道了很多。甚至有一种治疗失眠的新药可以抵消食欲素的作用。这种药物于2018年引入加拿大。然而，根据Kornum的说法，问题在于我们对细胞中食欲素的调节知之甚少。

因此，Kornum副教授和她的同事在一项新的研究中着手澄清这个问题。这项研究结合了小鼠、斑马鱼和人类细胞的测试。相关研究成果于2022年4月22日在线发表在《PNAS日报》上，标题为进化保守的mirna-137靶向神经肽hypcentin/orexin，并对醒睡比进行模块化。

与睡眠调节相关的MicroRNA

这些作者花了几年时间研究影响食欲素水平的细胞机制之一。在这项新的研究中，他们专注于一种叫做microRNA-137(miR-137)的小分子。

Kornum说，我们发现miR-137有助于调节食欲素。为了体验正常的睡眠，你需要在正确的时间大脑中有适量的食欲素，miR-137有助于实现这一点。虽然miR-137在身体其他部位也存在，但在大脑中尤为明显。

微小RNA调节多种细胞过程，包括食欲素水平。因此，人们对microRNA有相当大的研究兴趣，因为它们可以有针对性地调节这些细胞过程。

直到现在，科学家对miR-137在大脑中的作用知之甚少，但现在Kornum和他的团队已经证实它与食欲素调节有关，因此也与睡眠有关。

Kornum说，这是首次发现一种微小RNA与睡眠调节有关。利用英国生物银行，我们发现了miR-137的一些基因突变，这些突变会导致白天嗜睡。这项研究已经在小鼠和斑马鱼中证明了这种联系，我们可以证明这种联系与食欲素有关。我们的发现显示了睡眠的机制是多么复杂。想象一下，继承了miR-137的一个变种，使你在白天感到困倦的风险更高。

食欲素影响睡眠阶段。

引起制药公司注意的食欲素也影响睡眠阶段的顺序。我们的睡眠通常分为四个阶段。这些阶段遵循特定的顺序，这个顺序对我们的睡眠质量至关重要。论文第一作者、丹麦奥尔堡大学的Anja Holm解释说，食欲素水平低的嗜睡症患者会经历混乱的睡眠阶段。我们从老鼠实验中得知，食欲素影响这些睡眠阶段的顺序。

靶向食欲素神经肽前体的miRNA的鉴定、表征和保守性，图片来自PNAS，2022，doi 33310/PNAS。36860.68868688661

现有的研究表明，为了解决这个问题，我们需要获得更多关于食欲素调控的知识。在这项新的研究中，Kornum团队指出了一个不同但同样重要的调节因素：系统。

Kornum说，大多数人都知道，当你生病时，你经常会感到疲倦。当你发烧时，你的免疫系统正在努力工作，你经常睡眠不好。因此，我们知道当身体试图抵抗病毒时，例如，食欲素水平会发生变化，我们正在试图了解这一过程。在这项新的研究中，我们发现IL-13作为免疫系统的递质之一，对食欲素有特殊的作用。我们知道，当我们添加IL-13时，它会影响miR-137，这也会影响体内的食欲素水平。然而，我们仍然不知道原因，但我们目前正在进行测试，这可能会为我们提供一个答案。(100yiyao.com)

参考资料：

1.安雅霍尔姆等人。PNAS，2022年，doi :10.1073603635

2.新发现的睡眠分子：显示了睡眠机制是多么复杂

https://medical xpress.com/news/2022-04-molecular-complex-machinery . html

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