新见解！E3泛素连接酶Trim39调节神经元凋亡

来源：100医疗网原创2022-05-05 16336010

活化T核因子(NFAT)家族的转录因子在许多生理和病理过程中发挥重要作用。

活化T核因子(NFAT)家族的转录因子在许多生理和病理过程中发挥重要作用。NFAT家族的不同成员最初在活化的T细胞中发现，后来在大多数组织中发现。在这些组织中，它们既扮演多余的角色，也扮演特定的角色。

它们通过调节靶基因的表达参与系统、脑和其他器官的发育和功能。这些靶基因不仅参与细胞因子的产生，还参与细胞的增殖、分化和凋亡。NFAT失调参与许多病理过程，包括自身免疫性疾病、癌症和神经退行性疾病。因此，更好地理解NFAT监管是至关重要的。

图片来源：

NFATc3是神经元NFAT转录因子家族的主要成员，在促进神经元凋亡中发挥作用。控制NFAT蛋白稳定性的机制仍然知之甚少。

最近，蒙彼利埃大学的研究人员在《细胞死亡分化》杂志上发表了题为“Trim 39 Regulations Neuronal道歉，作为sumo靶向的E3泛素连接酶”的文章。因子NFATc3，表明Trim39通过STUbL如NFA TC 3调节神经元凋亡。

在这里，研究人员确定Trim39是NFATc3的E3泛素连接酶。事实上，Trim39在体外和细胞内结合并泛素化NFATc3，从而降低NFATc3的蛋白水平和转录活性。相反，沉默内源性Trim39可以减少NFATc3的泛素化并增加其活性，从而导致神经元凋亡的增加。

研究人员还表明，Trim17通过降低Trim39的E3泛素连接酶活性和NFATc3/Trim39之间的相互作用，抑制了Trim39介导的NFATc3泛素化。此外，研究人员发现，Trim39是一种新的sumo靶向E3泛素连接酶(STUbL)。

事实上，NFATc3的SUMO位点或Trim39中SUMO相互作用基序的突变降低了NFATc3/Trim39和Trim39诱导的NFATc3泛素化之间的相互作用。此外，Trim39在体外优先推广SUMO型NFATc3。因此，NFATc3的SUMO缺陷型突变体在神经元中表现出更高的稳定性和促凋亡活性。

苏华和Trim39减弱NFATc3对神经元凋亡的影响

图片来源：

在这项研究中，研究人员证明了Trim39是NFATc3的真正的E3泛素连接酶，Trim17抑制了Trim39介导的NFATc3的泛素化。此外，研究人员还发现NFATc3的SUMO-conversion有利于其泛素化和降解，以及与Trim39的结合。进一步的数据证实Trim39是NFATc3的STUbL。

因此，sumoylation和Trim39调节NFATc3的转录因子活性及其在促进神经元凋亡中的作用。因此，该研究人员的研究提供了STUbL的新鉴定，并首次深入了解了神经元中NFATc3稳定的复杂机制。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-