儿童罕见病临床试验分析:让罕见病药物不再罕见

罕见病是一种单病种发病率低，发病机制复杂的疾病。多为慢性病，好发于儿童期，常危及生命。世界上已知的罕见病有7000多种，疾病数量巨大。在儿童疾病中占很高比例，50% ~ 70%的罕见病发生在儿童期。

　　儿童罕见病试验数量逐年增加

　　但适应症和年龄分布不均

我国罕见病患儿长期缺乏有效的药物治疗，罕见病临床试验困难是重要原因之一。2022年，《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》在美国食品药品监督管理局CDE正式发布，以促进罕见病的研究和发展。

自鼓励研发政策发布以来。d与儿童药物相关2016年，儿童临床试验数量保持持续增长。因此，罕见病领域的儿童临床试验数量也在增加。中国儿童用药数据库数据显示，截至2022年第一季度，我国第一批罕见病公布的121种罕见病中，已有19种罕见病进行了儿童临床试验，但我国罕见病临床研究占儿童临床研究总量的10.0%。儿童发育药理学的特殊性导致医学伦理审查更加严格，儿童临床试验受试者招募困难，这也是罕见病儿童临床试验少，甚至没有儿童临床试验的主要原因。

图1:2014-2022 Q1中国儿童罕见病临床试验

研究数量(按注册号)

图2:中国儿童罕见病临床试验数量

十大罕见疾病(根据登记号)

图3:中国儿童罕见病临床试验数量

十大罕见疾病(根据试验参与人数)

无论是实验研究的数量还是实验研究的数量，针对血友病患儿的临床实验研究是最多的，远远多于其他罕见病，且分布极不均匀。值得注意的是，自身免疫性脑炎是一种罕见的疾病，仅针对儿童的临床试验数量最多。

图4:中国各年龄段儿童参与罕见病临床试验。

研究数量(按注册号)

从试验的年龄划分来看，儿童罕见病临床试验主要集中在青春期，　针对学龄前婴儿的试验受医学伦理限制，数量较少。

图5:中国儿童罕见病临床试验数量

十大赞助商(根据注册号)

从投标方来看，境内外机构占半壁江山。罗氏(中国)投资有限公司、成都荣盛制药有限公司和赛诺菲(中国)投资有限公司是申办儿童罕见病临床试验的三家幼儿。

表1:中国儿童罕见病临床试验药物及研发情况

儿童罕见病药物研发任重道远。

我国儿童罕见病药物和临床试验的短缺仍然非常明显，罕见病药物的研发是一个漫长的过程。对比国际和国内的研发阶段可以看到，比如国外治疗进行性肌营养不良的Etalen和Vitola Sheng，企业治疗严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)的Stepentanol和治疗血友病的beroctocog、turoccog和Pegol都是在婴儿批准上市的。让患者尽快使用国外上市的罕见病药物，解决部分患者的药物可及性问题，也是解决罕见病药物短缺的途径之一。

受限于罕见病的发病率、多发疾病的特点、儿童参与临床试验的伦理限制，儿童罕见病药物的研发任重道远。希望此次发布的《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》能够进一步提高我们儿童罕见病药物的可及性，让儿童罕见病药物不再罕见。