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柳叶刀的子问题:蛋白亚单位疫苗加强剂在两剂灭活疫苗后可对新冠肺炎及其变体产生高保护性效果

来源:生物世界2022-08-12 09336029

2019年12月以来,新冠肺炎疫情席卷全球,新冠肺炎疫苗的研发成为重中之重。新型冠状病毒疫苗为新冠肺炎引起的严重疾病和死亡提供了良好的保护;

2019年12月以来,新冠肺炎疫情席卷全球,新冠肺炎疫苗的研发成为重中之重。新型冠状病毒疫苗为新冠肺炎引起的严重疾病和死亡提供了良好的保护;然而,在最后一剂疫苗接种后6个月,接种个体对新型冠状病毒的免疫力下降。许多国家已经提出并开始加强疫苗接种(第三剂疫苗)。

研究思路和成果展示

本研究选用了BBIBP-CorV(中药)灭活疫苗和基于受体结合域(RBD)的串联重复二聚体蛋白亚单位疫苗ZF2001。考察了两种疫苗在二剂和三剂接种方案中不同组合对体内RBD抗体、S蛋白抗体含量和中和抗体活性的影响,以及不同疫苗组合对突变病毒的影响。这为ZF2001作为补强剂的效果提供了有力的支持。

1.两剂疫苗接种,第一次免疫-第二次免疫方案

图1:两剂实验组和对照组接种疫苗和取样的时间进程。

图2:两剂量方案组各实验组指标变化

评估了五个组:BBIBP-CorV-ZF2001(第一剂BBIBP-CorV后,第二剂ZF2001)、ZF2001-BBBP-CorV组(第一剂ZF20011后,第二剂BBIBP-CorV)、ZF2001-ZF2001(第一剂ZF2001后)

图1显示了两剂方案的疫苗接种和取样的时间进程,A和B显示了两剂方案的时间进程和疫苗接种(每组n=10)。在本实验中,所有组按照B分组,间隔21天。分别在第19天和第35天采集血样。

图A和B显示了通过ELISA检测的两剂量方案组中抗新型冠状病毒RBD(a)和刺突蛋白(B)的血清IgG滴度。C和D显示了从两剂量方案组收集的血清中新型冠状病毒病毒野生型(C)和变体(D)假病毒的50%假病毒中和(pVNT50)。

2.三剂疫苗,第一次免疫-第二次免疫-强化程序

图3:三剂量实验组和对照组的疫苗接种和取样的时间进程。

图4:两剂量方案组各实验组指标变化。

评估了四个组:BBIBP-BBIBP-ZF2001(两剂BBIBP-CorV,接着一剂强化针ZF2001)、BBIBP-BBIBP-BBIBP(两剂BBIBP-CorV,接着第三剂强化针BBIBP-CorV)、BBIBP-BBIBP组(两剂

图3是三剂量方案的示意图(安慰剂组和BBIBP BBIBP ZF2001组;n=8).在本实验中,小鼠接受2剂(BBIBP BBIBP组)或3剂疫苗或安慰剂,如D中所述,间隔21天。分别在第19、35或40天(BBIBP BBIBP组第35天,其他组第40天)和第49天采集血样。

图E和F显示了通过ELISA检测的三剂量方案组血清中抗新型冠状病毒RBD(e)和刺突(S)蛋白(F)的IgG滴度。G和h显示了从三剂量方案组收集的野生型(G)和新型冠状病毒野生病毒变体棘突假病毒的50%假病毒中和(pVNT50)。

综上所述,研究团队设计并分析了不同疫苗组合的效果:发现两种疫苗不同组合中以BBIBP(第一剂)-ZF2001(第二剂)效果最好,中和抗体活性比其他两种疫苗组合高4-14.5倍。三剂疫苗的效果好于两剂疫苗。以重组蛋白为加强剂的BBIBP(第一剂)-BBIBP(第二剂)-ZF2001(第三剂)方法,可产生较强的RBD蛋白结合抗体、S蛋白结合抗体和中和抗体,比以灭活病毒为加强剂的BBIBP-BBIBP- BBIBP提高3.4倍。同时,以重组蛋白为加强剂的BBIBP-BBIBP-ZF2001也对更易发生免疫逃逸的突变病毒产生了更强的抗体免疫效果。这些研究为ZF2001作为补强剂的效果提供了有力的支持。

纸质链接:

https://www . the lancet.com/journals/lanmic/article/piis 2666-5247(21)00331-1/全文

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