Circ Res:新研究揭示盐增加血压的机制

来源：100医疗网原创2022-08-22 15336012

饮食中的盐会增加一些人的血压，使他们面临更高的心血管疾病和死亡的风险。

饮食中的盐会增加一些人的血压，使他们面临更高的心血管疾病和死亡的风险。在一项新的研究中，范德比尔特大学的研究人员发现，免疫细胞中参与炎症反应的蛋白质复合物NLRP3炎症体的激活会导致盐敏感性高血压。这一发现为该病的诊断和治疗提供了新的方法。相关研究成果发表在2022年8月5日的《循环研究》杂志上，题目是《DC ENAC依赖性炎症激活对盐敏感性过伸的贡献》。

论文作者、范德堡大学医学中心医学副教授安妮特基拉博(Annet Kirabo)表示，大约50%的高血压患者在食用过咸的食物后，血压会出现明显升高，正常血压的25%也会出现这种情况。

基拉博说，盐摄入导致的血压升高足以引发心脏病发作、中风甚至心源性猝死，但却没有得到诊断和治疗。这是一个无声的杀手。她补充说，老年人和非洲裔美国人受影响的比例甚至更高，达到75%。

Kirabo和她的同事一直在探索免疫细胞在盐敏感性高血压中的新作用。他们之前发现钠通道ENaC介导盐进入免疫细胞，导致称为IsoLG(isolevuglandin)的活性分子的形成以及高血压中的炎症和自身免疫状态。

在这项新的研究中，这些作者使用了住院患者的盐负荷和消耗方案，严格地将志愿者描述为盐敏感或不敏感，并研究了他们的血细胞反应。他们发现，在盐敏感人群中，单核细胞(免疫细胞)特定亚型的NLRP3的炎症体是动态变化的，随着盐摄入量和血压的增加而增加。根据人类志愿者的数据，他们使用小鼠模型来研究作用机制。

抑制或去除NLRP3炎症小体可以消除血压的盐敏感性，而将其加回去(通过转移血细胞)可以恢复盐敏感性。他们发现NLRP3炎症小体的激活依赖于通过钠通道ENaC进入的盐和IsoLG的产生。这篇论文的第一作者Ashley Pitzer博士指出，也许有可能开发一种血压盐敏感性的血液测试方法。

图片来自《循环研究》, 2022年，doi :10.11161/circresaha。33366.86366363666

Pitzer说，我们可以利用这些免疫细胞中NLRP3炎症体的激活作为一种潜在的生物标志物，来确定患者是否患有高血压对盐敏感。这可能为临床医生提供另一种工具，以便在未来降低一些人的心血管风险。

Kirabo说，这些发现表明科学家应该更加关注ENaC和IL-1的抑制剂，IL-1是NLRP3炎症小体产生的炎症细胞因子。ENaC的抑制对普通人群高血压的治疗效果有限，之前的临床试验没有显示阻断IL-1具有降低血压的效果——尽管该试验没有诊断志愿者的盐敏感性。这些抑制剂可能在降低盐敏感人群心血管疾病风险方面发挥作用。

基拉博说，我们应该采用精准医学的方法，治疗50%对盐敏感的高血压患者，以及25%没有高血压、不知道自己有这种猝死风险的人。这是一个可靶向的表型。

这些作者试图了解免疫细胞中该途径的成分是如何调节的，并描述这些细胞中ENaC通道的特征。基拉博说，免疫细胞中的ENaC与肾脏中的ENaC完全不同。如果我们能够特异性地靶向免疫细胞中的ENaC，我们可能能够治愈血压的盐敏感性。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

DC ENaC依赖性炎症小体激活导致盐敏感性高血压。循环研究，2022，doi :10.1161/circresaha . 122.320818

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